Influencia de los polimorfismos genéticos en las hemorragias gastrointestinales asociadas a fármacosun estudio de casos y controles

Abstract

OBJETIVO: Las diferentes respuestas idiosincrásicas respecto a las hemorragias gastrointestinales (HGI) observadas en los sujetos que consumen antiinflamatorios no esteroides (AINE), acenocumarol e inhibidores selectivos de la serotonina (ISRS) pueden deberse a deficiencias en la metabolización como consecuencia de polimorfismos genéticos. El objetivo de este estudio es estudiar la influencia de los polimorfismos genéticos del CYP2C9 y CYP2D6 en al HGI asociada a AINE, acenocumarol e ISRS. METODO: Se realizo un estudio de casos y controles incidentes llevado a cabo simultáneamente en hospitales de Santiago de Compostela, Barcelona, Valladolid y País Vasco. Se consideraron como casos (n=474) sujetos con diagnostico principal de perforación ulcerosa o hemorragia gastrointestinal alta. Se reclutaron a 1639 controles que acudieron a la unidad de preoperatorio para ser sometidos a cirugía banal de procesos clínicos no dolorosos. A todos, ellos se les realizó una entrevista personal, en la que se valoro el consumo de AINE, de acenocumarol y de ISRS. A partir de muestras de sangre se determino la presencia de polimorfismos en los genes CYP2C9 y CYP2D6. RESULTADOS: La exposición a AINE en los 7 días anteriores al día índice incrementa el riesgo de HGI en 1.90 veces (IC95%:1.50-2.49), la exposición a acenocumarol 1.68 veces (1.01-2.79) mientras que la exposición a ISRS no incrementó el riesgo de HGI (OR=1.19;IC95%: 0.58-2.48). Los pacientes expuestos a AINE portadores del genotipo CYP2C9*1/*1 tuvieron un riesgo de HGI estimado en una OR=1.85(IC95%:1.25-2.74) y los portadores del genotipo CYP2C9*1/*3 un riesgo mayor (OR=4.72; IC95%:2.41-9.22). Los pacientes expuestos a acenocumarol portadores del genotipo CYP2C9*1/*1 tuvieron un riesgo de HGI estimado en una OR=2.19 (IC95%:1.02-4.71) y los portadores del genotipo CYP2C)*/1*3 en un riesgo mayor (OR=4.09 IC95%:2.41-9.22). Todos los casos expuestos a ISRS fueron metabolizadores normales del CYP2D6. CONCLUSIONES: La presencia del genotipo CYP2C)*1/*3 se asocio a un mayor riesgo de HGI en pacients expuestos a AINE y acenocumarol. El grado de metabolización del CYP2D6 estimado mediante el genotipo no parece un factor determinante en la HGI por ISRS.