Viral-host variability during hcv chronic infection

Resumo

Numerosos aspectos de la infección por parte del Virus de la Hepatitis C (HCV) no han sido dilucidados, como la relación entre la frecuente falta de respuesta al tratamiento y la variabilidad viral o la aparición de importantes trastornos inmunológicos asociados a esta infección. El virus de la Hepatitis C (VHC) se caracteriza por una gran variabilidad genética. VHC se peseta en el hospedador como una población de variantes genéticamente diferentes pero próximas y relacionadas denominadas cuasiespecies. A su vez, la Región Hipervariable 1 (HVR1), localizada en el gen E2 del HCV presenta a su vez la máxima plasticidad. Dentro del mismo gen, la región PePHD (PKR/eIF2alfa Phosphorylation Homology Domain) presenta similaridad con el dominio de autofosforilación de la enzima PKR y el factor de iniciación de la transcripción del IF2alfa. La cronificación y la respuesta negativa al tratamiento pueden estar relacionada con la aparición de mutaciones. La complejidad genética en ambas regiones fue analizada. LA presencia de un bajo nivel de variabilidad puede ser una condición necesaria pero no indispensable para obtener una respuesta final positiva al tratamiento. La elevada variabilidad estaría relacionada a su vez, con un mejor fitness, con mayor capacidad replicativa y a su vez una mayor capacidad replicativa ya su vez una mayor variabilidad. Por otro lado, un descenso bifásico del ARN viral ha sido detectado en la mayoría de los pacientes. El efecto de la alta tasa mutacional del VHC en este descenso puede ser analizado mediante el empleo de modelos matemáticos. En el presente trabajo se ha diseñado un modelo matemático para analizar la dinámica viral de las cuasiespecies que forman parte de la población viral. La simulación matemática resultante indica que el tratamiento basado en la administración de Interferón Pegilado mas Ribavirina es un tratamiento muy fuerte capaz de revertir la competición entre las subpoblaciones pero