El bloqueo del receptor purinérgico p2x7 atenúa el daño neuronal postisquémico
- ARBELOA MIRANDA, JOANA
- Alberto Pérez Samartin Director
- Carlos Matute Almau Director
Universidade de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 28 de outubro de 2010
- José Vicente Lafuente Sánchez Presidente/a
- Maria Domercq Garcia Secretario/a
- Francisco Gonzalez Garcia Vogal
- Miroslav Gottlieb Vogal
- Félix Viana de la Iglesia Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La sobreactivación del subtipo de receptor P2X7 puede inducir una muerte neuronal por excitotoxicidad debido a una elevación en la concentración de calcio citosólico. En este estudio hemos caracterizado las propiedades funcionales de los receptores P2X7 utilizando técnicas electrofisiológicas y mediciones de calcio en cultivos de neuronas corticales y rodajas de cerebro. Las respuestas electrofisiológicas e incrementos de calcio producidos por ATP y benzoil-ATP fueron reducidas por el antagonista específico de los receptores P2X7 azul brillante G (BBG). Tras la estimulación de una hora por deprivación de glucosa y oxígeno (OGD) la muerte neuronal fue reducida al añadir BBG al medio neuronal. Además, la OGD en neuronas en cultivo y en rodajas de cerebro generó una corriente de entrada que fue disminuída y reducida tras la aplicación de BBG. Para verificar la relevancia de estos hallazgos in vitro utilizamos el modelo de la oclusión de la arteria cerebral media a modo de réplica de la isquemia focal transitoria en rata para estudiar el efecto protector del BBG en experimentos in vivo. El tratamiento con BBG (dos veces al día 30mg/kg) mostró una reducción en el volumen del daño cerebral de un 60% en comparación con aquellos animales tratados con vehículo. En conjunto, nuestro trabajo demuestra que los receptores P2X7 median en el daño tisular en neuronas tras OGD o isquemia cerebral transitoria.