Estudio del mecanismo de accion de dos principios hipoglucemiantes de origen vegetal

Abstract

EL OBJETIVO DE ESTA TESIS LO CONSTITUYE EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DEL ACIDO TORMENTICO Y DEL B-SITOSTEROL 3-B-D-GLUCOSIDO, PRINCIPIOS ACTIVOS RESPONSABLES DE LA ACTIVIDAD ANTIDIABETICA DE POTERIUM ANCISTROIDES DESF. Y CENTAUREA SERIDIS L. VAR. MARITIMA LGE. PARA ELLO, EN UNA PRIMERA FASE SE HAN OBTENIDO AMBOS COMPUESTOS: EL ACIDO TORMENTICO SE HA AISLADO A PARTIR DE LA SUMIDAD DE POTERIUM ANCISTROIDES DESF. Y EL B-SITOSTEROL 3-B-D-GLUCOSIDO SE HA OBTENIDO POR VIA SEMISINTETICA A PARTIR DE SU GENINA Y A-ACETOBROMOGLUCOSA. EN UNA SEGUNDA ETAPA SE HA ESTUDIADO EL COMPORTAMIENTO DE ESTOS COMPUESTOS IN VIVO E IN VITRO. EN LOS ESTUDIOS REALIZADOS IN VIVO, SE HA DEMOSTRADO QUE TANTO EL ACIDO TORMENTICO COMO EL B-SITOSTEROL 3-B-D-GLUCOSIDO Y SU GENINA POSEEN UN EFECTO INSULINO-SECRETOR AL SER ADMINISTRADOS TANTO POR VIA ORAL COMO INTRAVENOSA A RATAS NORMOGLUCEMICAS, EN EL CASO DEL ACIDO TORMENTICO ESTE EFECTO ESTA ASOCIADO CON UNA DISMINUCION EN LOS NIVELES DE GLUCOSA BASALES; ADEMAS, ESTOS COMPUESTOS PREVIENEN LA HIPERGLUCEMIA PRODUCIDA POR LA ADMINISTRACION DE UNA SOBRECARGA ORAL DE GLUCOSA, CON UN AUMENTO PARALELO EN LA SECRECION DE INSULINA INDUCIDA POR LA GLUCOSA; SIN EMBARGO, EN ANIMALES CON UNA DIABETES INTENSA INDUCIDA POR ESTREPTOZOTOCINA, LA ADMINISTRACION ORAL DE ACIDO TORMENTICO ASI COMO DE B-SITOSTEROL 3-B-D-GLUCOSIDO NO MODIFICA LOS NIVELES DE GLUCOSA E INSULINA, LO QUE SUGIERE QUE AMBOS COMPUESTOS NECESITAN LA PRESENCIA DE TEJIDO PANCREATICO INTACTO PARA EJERCER SU ACCION HIPOGLUCEMIANTE. EN LOS ESTUDIOS REALIZADOS IN VITRO, EN ISLOTES DE LANGERHANS AISLADOS DE RATA, SE HA PUESTO DE MANIFIESTO LA ACCION INSULINO-SECRETORA DE AMBOS COMPUESTOS CUANDO LOS ISLOTES SE INCUBAN EN PRESENCIA DE UNA CONCENTRACION DE GLUCOSA NO ESTIMULANTE, NO PRODUCIENDOSE NINGUNA POTENCIACION EN LA SECRECION DE INSULINA INDUCIDA POR UNA CONCENTRACION DE GLUCOSA ESTIMULANTE. EN UN ESTUDIO DE TOXICIDAD AGUDA REALIZADO EN RATONES SE HA PUES