Comportamiento farmacocinetico poblacional de la amiodarona, como antiarritmico, en situaciones criticas y de mantenimiento

Zusammenfassung

EN ESTA MEMORIA SE HA ABORDADO EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO POBLACIONAL DE LA AMIODARONA, TANTO EN SITUACIONES AGUDAS (POBLACION A), COMO EN SITUACION DE ESTADO ESTACIONARIO (POBLACION B). LA VALORACION DE AMIODARONA Y SU METABOLITO, LA DESETILAMIODARONA, SE HA REALIZADO POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA. LA POBLACION A ESTA FORMADA POR 13 PACIENTES A LOS QUE SE LES HA ADMINISTRADO UNA PAUTA DE AMIODARONA POR VIA IV, DURANTE 72 HORAS. EN 6 DE LOS 13 PACIENTES SE HAN OBTENIDO 5 MUESTRAS PLASMATICAS Y EN LOS 7 RESTANTES EL MUESTREO SE HA AUMENTADO A 8. A PARTIR DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS EXPERIMENTALES SE HA REALIZADO EL TRATAMIENTO FARMACOCINETICO POBLACIONAL, SEGUN EL MODELO BI Y TRICOMPARTIMENTAL IV, CON EL METODO ESTANDAR EN DOS ETAPAS Y EL AJUSTADO BICOMPARTIMENTAL MEDIANTE EL METODO DE REGRESION POR MINIMOS CUADRADOS EXTENDIDOS. LA VALIDACION DEL MODELO FARMACOCINETICO ASUMIDO PARA LA PAUTA DE DOSIFICACION DE LA AMIODARONA IV, SE HA REALIZADO MEDIANTE LA PREDICCION EN 6 PACIENTES DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE AMIODARONA CORRESPONDIENTES A LOS DOS ULTIMOS PUNTOS (48 Y 72 HORAS) DEL ESQUEMA DE TOMA DE MUESTRAS DISEÑADO. COMO DATOS POBLACIONALES PREVIOS, SE HAN UTILIZADO LOS OBTENIDOS EN 7 PACIENTES CON LA MISMA SITUACION PATOLOGICA Y CARACTERISTICAS BIOMETRICAS QUE LOS ANTERIORES. LA POBLACION B CONSTA DE 28 PACIENTES TRATADOS CON UNA MISMA DOSIS DE MANTENIMIENTO DE AMIODARONA POR VIA ORAL Y EN SITUACION DE ESTADO ESTACIONARIO. A ESTOS PACIENTES SE LES HAN REALIZADO 3 CONTROLES DE SEGUIMIENTO, EN LOS QUE SE INCLUIA DETERMINACION DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS, SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA ANTIARRITMICA Y DE EFECTOS SECUNDARIOS. A PARTIR DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS EXPERIMENTALES SE HA CALCULADO EL "ACLARAMIENTO APARENTE" DE LA AMIODARONA (ACLARAMIENTO PLASMATICO/BIODISPONIBILIDAD), SEGUN EL METODO DE REGRESION POR MINIMOS CUADRADOS EXTENDIDOS. TAMBIEN SE HAN ENSAYADO DISTINTOS PREDICTO