Estudio de la actividad antiinflamatoria de un benzoquinona de origen naturalrapanona

Abstract

Los productos naturales provenientes de las plantas medicinales representan una alternativa interesante en la busqueda de sustancias con posibles utilidad terapeutica en el control de diversos procesos inflamatorios. La meta a largo plazo de esta Tesis es contribuir al conocimiento farmacológico de la flora medicinal colombina. El objetivo especifico de nuestro trabajo experimental ha sido la evaluación de lo posible actividad antiinflamatoria y antioxidante de rapanona, una dihidroxibenxoquinona aislada de la corteza de Myrsine guianensis(Myrsinaceae), tanto in vitro(comportamiento frente a diversos mediadores como la PLA2, radical superóxido, diversas enzimas,et...) como in vivo(modelos de bolsa de aire en ratón, edema plantar por carragenina, edema auricular por forbol, inflamación cronica por adyuvante, etc.), con la intención de constatar su potencial interés como fármaco antiinflamatorio. Se ha obtenido in vitro un potente efecto inhibidor de rapanona sobre la PLA2 sinoval humana con una CI50 de 2,6 uM, superior incluso al observado para el inhibidor de referencia manoalida. Este comportamiento inhibidor es muy selectivo, pues en mucha menor intensidad actúa sobre otras isoformas(PLA2 veneno de abeja, PLA2 pancreática porcina, PLA2 proveniente del exudado de bolsa de aire en rata estimulado por zimosan) o bien carece de efecto(PLA2 de Naja naja o PLA2 citosólica). Rapanona inhibió potentemente la generación del radical anión superóxido en neutrófilos humanos estimulados con TPA, con un CI50 de 3 uM. Es interesante reseñar que rapanona igualmente se comportó como un potente captador de dicho radical en el sistema químico de generación hipoxantina/xantina oxidasa, si bien con una CI50 de 7 uM. Adicionalmente, rapanona inhibió el proceso de peroxidación lipídica en microsomas hepáticos de rata(CI50=48,1 uM). Asimismo, rapanona inhibió el proceso desgranulatoio en neutrófilos humanos estimulados con el sistem