Estudio de la farmacocinetica de la 6-mercaptopurina en la rata y en el hombredegradacion en el plasma y formacion de metabolitos citotoxicos

Resumo

EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION DE LA 6-MP EN EL PLASMA DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION Y EN EL PLASMA HUMANO, ASI COMO ALGUNOS DE LOS FACTORES QUE AFECTAN A SU DEGRADACION.EN PRIMER LUGAR SE REALIZARON ENSAYOS "IN VITRO" SOBRE LA CINETICA DE DEGRADACION DE LA 6-MP EN PLASMA DE RATA, RATON Y HUMANO. ADEMAS, SE ESTUDIARON DIVERSOS FACTORES QUE, EN PRINCIPIO, PUEDEN AFECTAR AL PROCESO DE DEGRADACION: TIEMPO DE INCUBACION, PROCESOS OXIDATIVOS, PRESENCIA EN EL MEDIO DE ACIDO TIOURICO O DE ALOPURINOL. LOS ESTUDIOS DE DEGRADACION EN EL PLASMA DE LA 6-MP SE COMPLETARON CON EL ESTUDIO DE LA DEGRADACION DE 6-TG Y 6-TX EN ESTOS MISMOS MEDIOS Y SE COMPARARON LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS OBTENIDOS CON LA 6-MP. EN SEGUNDO LUGAR SE ESTUDIO EL METABOLISMO DE LA 6-MP Y LA 6-TX EN HEMATIES DE RATA, ASI COMO EL METABOLISMO DE LA 6-MP EN MEDULA OSEA DE RATAS, COMPARANDOSE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS OBTENIDOS EN HEMATIES. ESTOS ENSAYOS SE COMPLEMENTARON MEDIANTE LA DETERMINACION DE LOS NIVELES DE 6-MP Y DE SUS METABOLITOS (6-TG, 6-TX) EN PLASMA, MEDULA OSEA Y HEMATIES DE RATA, OBTENIDOS TRAS LA ADMINISTRACION ORAL DE UNA DOSIS UNICA DE 20 MG DE 6-MP Y DE UNA DOSIS DE 2 MG/DIA DURANTE 23 DIAS. POR ULTIMO, SE PROCEDIO AL ESTUDIO FARMACOCINETICO DE LA 6-MP EN HUMANOS, DETERMINANDOSE LAS CURVAS DE NIVELES PLASMATICOS EN 39 PACIENTES CON LLA CON TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON 6-MP. ASIMISMO, SE ESTUDIO LA RELACION EXISTENTE ENTRE LOS DATOS CLINICOS Y LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS OBTENIDOS EXPERIMENTALMENTE. TAMBIEN SE ESTUDIARON LOS NIVELES ERITROCITARIOS DE 6-TG DE 157 PACIENTES CON LLA EN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON 6-MP, ASI COMO LA RELACION ENTRE LOS DATOS CLINICOS Y LOS NIVELES ERITROCITARIOS DE 6-TG.