Estudio comparativo de la influencia de los procesos de secrección intestinal en dos modelosin situ e in vitro

Abstract

El objetivo principal de este trabajo ha consistido en estudiar la absorción intestinal en un modelo de perfusión in situ y la permeabilidad in vitro para caracterizar el papel de la glicoproteína-P en la absorción intestianl de varios compuestos, con el fin de correlacionar los resultados hallados en ambos sistemas y proponer un límite orientativo de eliminación transintestinal in vitro que tenga relevancia en el animal completo. Para la realización del estudio se han seleccionado cuatro compuestos con distinta afinidad por la glicoproteína-P según los datos econtrados en la bibliografía actual. Los resultados obtenidos para ciprofloxacino y grepafloxacino son muy similares en ambos métodos experimentales, sin embargo, para el esparfloxacino y verapamilo se han econtrado algunas diferencias. La correlación lineal obtenida ha sido excelente, lo que permite predecir la capacidad de absorción in situ de un fármaco a partir de valores obtenidos in vitro. Por lo tanto, se puede considerar que el mdoelo in vitro reproduce las características de la membrana de absorción del animal completo en estas condiciones. Ambos modelos experimentales, in situ e in vitro, tienen una capacidad discriminativa muy similar en función de la lipofilia del compuesto estudiado, siempre que, en el caso de existir un componente activo, éste se halle prácticamente saturado y prevalezca el componente difusional.