Acción antiinflamatoria de sesquiterpenos y flavonoides de inula viscosa e influencia sobre la liberación de mediadores

Resumen

La presente Tesis Doctoral prosigue un estudio previo realizado por parte de nuestro grupo de investigación sobre la actividad antiinflamatoria de Inula viscosa, especie empleada frecuentemente en la medicina popular. En esta Tesis se aborda una primera parte de carácter fotoquímico destinada a la extracción de los principios activos su purificación por procesos cromatográficos e identificación basada en los análisis espectroscópicos. Posteriormente, se realizan los estudios in vivo e in vitro que determinan su eficacia antiinflamatoria y que aportan datos que sirven para el esclarecimiento de los mecanismos implicados. Se han seleccionado como métodos experimentales in vivo los clásicos modelos de inflamación agua y crónica en oreja de ratón inducida por 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol y el modelo de inflamación aguda en pata de ratón inducida por fosfolipasa A2. La pluralidad de procesos que intervienen en los modelos in vivo dificulta la determinación del mecanismo de acción de los productos aislados, por lo que se hace necesario el uso de técnicas in vitro que permiten establecer en algunos casos el nivel de actuación y cuantificar los efectos. Con esta finalidad se estudia el efecto sobre el metabolismo del ácido araquidónico en leucocitos polimorfonucleares empleando un método de cuantificación de leucotrieno B4 y sus isómeros mediante cromatografía líquida de alta resolución. La interferencia con la síntesis de prostanoides se establece mediante un test de ciclooxigenasas ovinas, mientras que la liberación de ácido araquidónico se determina por la acción de fosfolipasas A2 secretorias a partir de un sustrato cromógeno. Por otro lado se estudia la influencioa de los productos aislados sobre una serie de actividades enzimáticas representativas de la función leucocitaria como elastasa, mieloperoxidasa, cuyo papel en el proceso inflamatorio es bien conocido. Por último, se evalúa el e