Nuevas metodologías de acceso a quinonas heterocíclicas mediante oxidación degradativa promovida por sal de remy

Resumen

Numerosos productos naturales con interesantes actividades biologicas presentan unidades 4,5 y 4,7-indoloquinonicas o 5,8-quinoleinoquinonicas en su estructura. Los descubrimientos, la mayoria recientes, de estas series de nuevos alcaloides, junto con sus importantes propiedades farmacologicas han provocado un gran interes en el estudio de las unidades quinonicas que los conforman y que son, probablemente, las responsables de sus propiedades. Por ello, se establecio como objetivo de esta tesis doctoral el desarrollo de nuevas metodologias de acceso a quinonas heterociclicas: la oxidacion degradativa por sal de fremy de las 6-hidroxi-n-metil-1,2,3,4-tetra hidroisoquinoleinas condujo, en una sola etapa, a la formacion regioselectiva de 4,5-indoloquinonas. Posteriormente, se extendio el estudio de la oxidacion por sal de fremy a las 8-hidroxi-n-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleinas, observandose, dependiendo del tipo de sustitucion en el anillo carbociclico, la formacion de tetrahidroisoquinoleino-5,8-dionas, isoquinoleino-3,5,8-trionas o la recuperacion del producto de partida. Se ha desarrollado una nueva ruta sintetica a 4-formil-7-hidroxi-6-metoxi-indoles, de dificil acceso por las metodologias clasicas. Dichos sustratos han hecho posible la sintesis de 4,7-indoloquinonas, mediante su degradacion oxidativa con sal de fremy, y la sintesis formal de pde-i y pde-ii, unidades del antibiotico cc-1065. En la busqueda de rutas alternativas a quinonas heterociclicas, se ha puesto a punto un sistema catalitico (pdcl2(pph3)2/2ppp/bu3n/hcooh/dmf) que facilita la reduccion de compuestos o- y p-hidroxibencilicos (aminas, alcoholes, aldehidos y eteres), permite la reduccion regioselectiva "para" frente a "orto" de los restos bencilamino y posee, ademas, la capacidad de efectuar un elevado numero de ciclos cataliticos.