Síntesis de sesquiterpenos biológicamente aislados de massarina tunicata, ampuliferina sp. 27 y lycopersicon hirsulum

Resumo

En este trabajo de investigación se ha llevado a cabo un estudio sintético encaminado a la síntesis total de los sesquiterpenoides bioactivos (+)-massarinolina B, (+)-massarinolina C, (+)-pinthunamida y los ácidos ¿ y ß bergamotenóicos. Estos diterpenos han demostrado tener una marcada actividad biológica, como bactericidas y reguladores del crecimiento en plantas. Presentan en su estructura sistemas tricíclicos poco corrientes. No existe precedente alguno de la síntesis de (+)-massarinolina B y (+)-massarinolina C. Tanto la síntesis de (+)-pinthunamida como la de los ácidos ¿ y ß bergamotenóicos cuentan con un único precedente debido a K. Mori. En el análisis retrosintético propuesto para estos compuestos se emplea como material de partida R-(-)-carvona, lo que además nos permitirá establecer sus configuraciones absolutas. La etapa clave en la síntesis de los compuestos (+)-massarinolina B, (+)-massarinolina C, (+)-pinthunamida es una reacción de acoplamiento cruzado entre un aldehído sintetizado a partir de la R-(-)-carvona y un E-ß-yodometacrilato, reacción promovida por el par Cr/Ni y llevada a cabo bajo las condiciones descritas por Nozaki-Hiyama-Kishi. Por otro lado, en la síntesis de los ácidos ¿ y ß bergamotenóicos la etapa clave es la reacción de acoplamiento entre el vinileter sintetizado a partir de la R-(-)-carvona y un E-ß-yodometacrilato, reacción llevada a cabo bajo las condiciones descritas por Suzuki-Miyaura. Por lo tanto se han llevado a cabo las síntesis totales de los sesquiterpenoides bioactivos (+)-massarinolina B, (+)-massarinolina C, (+)-pinthunamida y el ácido ß-(E)-endo-bergamotenoico determinando su configuración absoluta partiendo de R-(-)-carvona y siguiendo secuencias sintéticas con reacciones estereocontroladas. A su vez estas secuencias sintéticas nos han permitido llevar a cabo un estudio exhaustivo de las reacciones de acoplamiento catalizadas por Cr/Ni (reacción de Nozaki-Hiyama-Kishi) y por Pd (reacción de Suzuki-Miyaura).