Estudio de la administración pulmonar de fármacos mediante un modelo de pulmón aislado de rata

Zusammenfassung

La administración pulmonar constituye una ruta alternativa excelente para las generaciones de nuevos medicamentos obtenidos por procedimientos biotecnológicos con baja biodisponibilidad oral, así como un método de orientación pasiva de las drogas que actúan a nivel pulmonar como los antibióticos. Los objetivos de este estudio han sido el de caracterizar el comportamiento cinético de una serie de antibióticos que se administran por vía sistémica y respiratoria y evaluar la influencia del "patrón respiratorio" en la disposición pulmonar por las distintas vías. El estudio se realizó con 96 ratas Wistar, distribuidas en 16 grupos tratados con ciprofloxacino, levofloxacino y linezolid vancomicina en diferentes condiciones experimentales (60 y 30 respiraciones por minuto, 2 y 4 ml de volumen de marea). Las muestras de líquido eferentes se recopilaron mediante un colector de fracciones previamente programadas. Las muestras del líquido del lavado broncoalveolar y tejido pulmonar se realizaron al final de cada experiencia. concentraciones de antibióticos en todas las muestras se midieron utilizando técnicas de HPLC con detección ultravioleta y fluorescencia. La comparación de ambas vías de administración y análisis de los datos revelan que la administración pulmonar produce concentraciones en el líquido broncoalveolar y tejido pulmonar son mucho más altos que los obtenidos tras la administración sistémica de cuatro antibióticos estudiados. El patrón respiratorio correspondientes a 30 respiraciones por minuto y 4 ml de volumen corriente parece mejorar el proceso de transferencia a través de "alvéolo-epitelial" barrera de los cuatro antibióticos, ya que conduce a niveles más altos en el fluido líquido broncoalveolar eferentes y, como resultado de una aumento de la superficie de absorción junto con el aumento del tiempo de residencia de la droga en ese espacio