Interleukina 6 como marcador diagnóstico de sepsis neonatal

Zusammenfassung

ANTECEDENTES Las infecciones continúan siendo una importante causa de morbi-mortalidad en la etapa neonatal debido a varios factores. Por un lado, los neonatos pueden estar expuestos a un gran número de factores de riesgo, ya sea al nacimiento o durante su ingreso en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN). Por otro lado, su sistema inmune es aún inmaduro y los signos y síntomas clínicos de inicio son poco específicos, siendo comunes a otras circunstancias diferentes de las infecciones. El pronóstico de las sepsis depende del reconocimiento precoz y de la instauración rápida del tratamiento antibiótico adecuado. Sin embargo, el diagnóstico de las sepsis en los primeros estadios es un reto en la actualidad, ya que las técnicas microbiológicas precisan de, al menos, dos días para ofrecer información y los marcadores de infección utilizados en la práctica clínica habitual (Proteína C Reactiva (PCR), Procalcitonina (PCT) son poco sensibles en los primeros días de vida. La IL6 es una citocina proinflamatoria cuyo papel es preparar al huésped para hacer frente a la infección. La elevación de IL6 es muy precoz, pudiendo cuantificarse a partir de la primera hora de infección descendiendo hasta negativizarse en las siguientes 24 h. En los últimos años se ha sugerido el papel de esta citocina como marcador precoz de sepsis neonatal. Existen dos tipos de sepsis en la etapa neonatal: sepsis verticales, producidas por bacterias localizadas en el canal vaginal materno y sepsis nosocomiales, secundarias a microorganismos de las UCIN. Ambas tienen características epidemiológicas y microbiológicas particulares y diferentes, por lo que deben ser estudiadas por separado OBJETIVOS: Los objetivos fueron: - Valorar el comportamiento de los marcadores de infección PCR, PCT e IL6 en sepsis verticales (en determinaciones de sangre periférica y de cordón umbilical) y nosocomiales. - Elegir los puntos de corte de los tres marcadores en sangre periférica y de cordón con la sensibilidad y especificidad adecuada para diferenciar a los niños con sepsis (vertical y nosocomial) de los niños sin infección. - Crear algoritmos diagnósticos que indiquen al neonatólogo la necesidad de instaurar o no un tratamiento antibiótico. METODOLOGÍA Se estudiaron 237 niños (155 neonatos en el grupo de sepsis vertical y 82 en el de sepsis nosocomial). Se definieron cuatro grupos en la sepsis vertical (sepsis, falsas sospechas de sepsis, grupo control y grupo con distrés respiratorio) y tres en el nosocomial (sepsis, falsas sospechas de sepsis, grupo control). En cada grupo se describieron los datos antropométricos, los factores de riesgo para cada tipo de sepsis, los marcadores de fase aguda en la analítica diagnóstica y el resultado del hemocultivo. Se hizo un estudio comparativo entre el grupo de niños con sepsis y los distintos diagnósticos, con vistas a definir el comportamiento de los marcadores y seleccionar el que mejor diferenciase el grupo con sepsis del resto. Se estudió, además, la influencia distintas variables en los tres marcadores, como el origen de la sangre (sangre de cordón o periférica), de la edad gestacional y de diversos factores habituales en la práctica clínica diaria. Se analizó la eficacia diagnóstica de los marcadores estudiados mediante el estudio de la curva COR y se calcularon los puntos de corte y la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, cociente de probabilidades del positivo y negativo con sus respectivos intervalos de confianza para el 95%. Se adoptó el límite de significación en p < 0,05. RESULTADOS SEPSIS VERTICAL: Tanto en el grupo de estudio en que las analíticas fueron extraídos de sangre de cordón como de sangre periférica, se observa que la IL6 es el único marcador significativamente mayor en el grupo séptico en comparación con el grupo con factores de riesgo de sepsis vertical pero no infectados, del grupo control y de los neonatos con distrés respiratorio no secundario a una infección. El marcador con mayor eficacia diagnóstica (mayor sensibilidad y especificidad) es la IL6 y la mejor combinación de marcadores es la asociación entre PCR e IL6. SEPSIS NOSOCOMIAL: los tres marcadores están significativamente más elevados en el grupo sepsis que en el resto de grupos de estudio. La PCT es el marcador en solitario con mayor eficacia diagnostica y la combinación más rentable es la asociación entre PCT e IL6. CONCLUSIONES SEPSIS VERTICAL: IL6 es el único marcador de infección en solitario capaz de identificar a los neonatos con sepsis de los neonatos no infectados. La combinación de IL6 y PCR es el mejor método diagnostico para las sepsis verticales SEPSIS NOSOCOMIAL: La PCT es el marcador en solitario con mejor eficacia diagnostica. La combinación de IL6 y PCT es el mejor método diagnostico para las sepsis nosocomiales