Sintesis diastereo y enantioselectiva de los cuatro diastereoisomeros del alfa-aminoester n-terminal de las nikomicinas b y bx y sistemas relacionados

Resumo

EN ESTA MEMORIA SE RECOGE LA APLICACION DE LA METODOLOGIA DESARROLLADA PARA OBTENER GAMMA-AMINOALCOHOLES CON TRES ESTEREOCENTROS, A PARTIR DE 1-AZA-1,3-BUTADIENOS Y ALDEHIDOS QUIRALES, EN LA SINTESIS DIASTEREO- Y ENANTIOSELECTIVA DEL ALFA-AMINO-GAMMA-HIDROXIESTER N-TERMINAL DE DOS ANTIBIOTICOS NATURALES, LAS NIKOMICINAS B Y BX. DEL MISMO MODO, SE PREPARAN TAMBIEN SUS TRES POSIBLES DIASTEREOISOMEROS. EN EL PRIMER CAPITULO SE ABORDA LA PREPARACION DE LAS BETA-AMINOCETONAS SYN Y ANTI, PRECURSORAS DE LOS PRODUCTOS FINALES, CON DOS CENTROS QUIRALES, A PARTIR DEL 1-AZA-1,3-BUTADIENO ADECUADO, VIA LA CORRESPONDIENTE DIHIDROPIRIMIDINA Y TETRAHIDROPIRIMIDINA. EN PRIMER LUGAR, SE PONE A PUNTO UN METODO PARA PREPARAR, CON BUENOS RENDIMIENTOS, EL AZABUTADIENO IDONEO PARA NUESTROS FINES, EL CUAL PRESENTA UN RESTO FURILO COMO PRECURSOR DE LA FUNCION CARBOXILICA. A CONTINUACION, SE SINTETIZA LA CORRESPONDIENTE DIHIDROPIRIMIDINA QUIRAL POR REACCION ENTRE EL AZABUTADIENO Y EL ALDEHIDO (R)-(+)-O-BENCIL LACTICO. POSTERIORMENTE, LA REDUCCION DE ESTA DA LUGAR A LA TETRAHIDROPIRIMIDINA, (CREANDOSE ASI EL PRIMER ESTEREOCENTRO), QUE SE HIDROLIZA, OBTENIENDOSE LAS B-AMINOCETONAS SYN Y ANTI, CON LA CONSIGUIENTE GENERACION DEL SEGUNDO CENTRO ASIMETRICO. EN EL SEGUNDO CAPITULO SE ABORDA LA CREACION DEL TERCER CENTRO QUIRAL. ESTO SE LLEVA A CABO A TRAVES DE LA REDUCCION DIASTEREOSELECTIVA DE LAS DOS B-AMINOCETONAS ANTERIORMENTE PREPARADAS. ASI, SE OBTIENEN CUATRO GAMMA-AMINOALCOHOLES, DOS PROVENIENTES DE LA B-AMINOCETONA SYN Y DOS DE LA BETA-AMINOCETONA ANTI. A PARTIR DE ESTOS SE SINTETIZAN LAS CORRESPONDIENTES AMINOLACTONAS POR OXIDACION DEL RESTO FURILO. FINALMENTE, SE PREPARAN LOS ALFA-AMINO-GAMMA-HIDROXIESTERES METILICOS CUANDO LA OXIDACION DEL RESTO FURILO SE EFECTUA SOBRE LOS GAMMA-AMINOALCOHOLES CON EL GRUPO HIDROXILO PROTEGIDO. POR ULTIMO SE ANTICIPA LA INICIACION DE UN PLAN SINTETICO PARALELO, PARTIENDO DE UN 4-AMINO-1-AZABUTADIENO QUE TIENE