Perfil inmunohistoquímico de los adenocarcinomas nasosinusales de tipo intestinal y lesiones premalignas

Abstract

INTRODUCCIÓN: Los adenocarcinomas nasosinusales tipo intestinal (ITAC) son tumores primarios malignos de la cavidad nasal y los senos paranasales fuertemente relacionados con la exposición al polvo de madera. Se presentan con una clínica anodina, se diagnostican en estadios tardíos y muestran una supervivencia del 50% a los 5 años. Se han realizado varios estudios de expresión inmunohistoquímica (IHQ) con limitado número de casos. Aún no se ha demostrado la existencia de claras lesiones precursoras. OBJETIVOS: 1)Caracterización clínica e histológica de los ITAC. Determinación de los rasgos clínico-patológicos con implicaciones en la supervivencia. 2)Caracterización de la expresión en ITAC de un amplio panel IHQ 3)Examinar si alguno de los marcadores IHQ presentan relación con alguna de las variables clínico-patológicas. 4)Estudio de los cambios histológicos e IHQ que se producen en la mucosa sana adyacente al tumor y de posibles lesiones preneoplásicas. 5)Estudio de cambios histológicos e IHQ en la mucosa sana correspondiente a la fosa sana contralateral a la tumoral MATERIAL Y MÉTODO: Estudio retrospectivo de 98 pacientes con diagnóstico de ITAC y revisión de sus características clínico-patológicas. Estudio IHQ en tejido tumoral mediante ¿Tissue arrays¿ de 13 marcadores: CQ7, CQ20, E-cadherina, ¿-catenina, EGFR, HER2-neu, p53, p16, ki67, COX2, TNF¿, p65 e iNOS. Estudio de los cambios histológicos observados en tejido sano adyacente al tejido tumoral y de fosa nasal contralateral y estudio IHQ a este nivel. RESULTADOS: El 97% de los pacientes eran hombres con una media de edad de 65 años. 87% con antecedentes de exposición al polvo de la madera. La supervivencia a los 5 años fue del 51%. Durante el seguimiento fallecieron el 50%, el 13% presentaron metástasis, el 49% recidivas y el 17% invasión intracraneal. El estudio histológico mostró que el 8% eran de tipo papilar, 50% colónicos, 10% sólidos y 32% mucinosos. En cuanto al perfil IHQ, presentaron positividad para CQ7 el 44%, para CQ20 el 73%, el 72% para p53, pérdida de p16 en el 90%, ¿¿catenina nuclear positiva en un 31%, Ki-67 en el 98%, HER2-neu en el 8%, EGFR en un 4%, COX2 en un 40%, p65 en un 37%, TNF-¿¿e iNOS en un 98%, 100% para E-cadherina y 97% para ¿¿catenina de membrana. Existe menor supervivencia en pacientes con estadio local avanzado, invasión intracraneal, recidivas, en subtipos sólidos y mucinosos y en tumores positivos para p16, Ki67 y negativos para ¿¿catenina de membrana. En la mucosa sana adyacente los estudios morfológicos mostraron como cambio más frecuente la hiperplasia cilindrocelular (HCC) (66%), seguida de la metaplasia cuboidea (MC) (58%). En la mucosa sana de la fosa nasal contralateral se observó un 25% de casos con HCC, otro 25% con MC. DISCUSIÓN: El estudio clínico-patológico de nuestra serie muestra rasgos epidemiológicos similares a lo descrito con anterioridad con un mayor número de pacientes diagnosticados en estadios tempranos. Los ITAC papilares y colónicos son diagnosticados en estadios más tempranos, con menos recidivas, metástasis, invasión intracraneal, más relación con la exposición a madera y mayor positividad IHQ para CQ20 en papilares, p53 en colónicos, ¿-catenina nuclear, y HER2-neu en ambos. Los ITAC sólidos y mucinosos se diagnostican en estadios más avanzados, con más recidivas, metástasis e invasión intracraneal, los sólidos tienen menor relación con la exposición al polvo de madera y presentan con mayor positividad para CQ7, COX2, y negatividad para CQ20, ¿-catenina nuclear, HER2-neu, e iNOS y los mucinosos más antecedentes de exposición al polvo de madera, negatividad con p53, ¿-catenina nuclear, HER2-neu, iNOS y E-cadherina de intensidad débil. Nuestro estudio IHQ a diferencia de series previas mostraba: menor expresión de CQ20, mayor pérdida de p16, mayor expresión de ¿-catenina nuclear, menor de EGFR, Her2-neu y de COX2. En mucosa sana adyacente observamos frecuente MC e HCC y escasas alteraciones IHQ y poca presencia de metaplasia intestinal, siempre asociada a recidiva tumoral. CONCLUSIONES: 1.- Los subtipos papilares y colónicos tienen mejor supervivencia. La invasión intracraneal es el rasgo clínico que más ensombrece el pronóstico 2.- Los ITAC muestran frecuente positividad para CQ20, p53, TNF¿ e iNOS. P16 suele ser negativo. ¿¿catenina, COX2 y p65 son positivos en un tercio de los casos 3.- En el tipo sólido muestran más positividad para CQ7 y COX2 y negatividad para CQ20 e iNOS. El tipo mucinoso más negatividad para p53 y E-cadherina. Los colónicos son más positivos para HER2-neu, TNF¿ e iNOS. La exposición al polvo de madera se asocia a tumores que expresan CQ20 y p53. Las metástasis son más frecuentes en tumores p16 positivos y E-cadherina y ¿-catenina-membrana negativos 4.-Empeoran la supervivencia la expresión de p16, de Ki67 y la negatividad para ¿-catenina de membrana. En el análisis multivariante sólo p16 tiene valor pronóstico 5.- La mucosa sana adyacente presenta frecuente HCC y MC. La metaplasia intestinal es poco frecuente es CQ20 positiva y se asocia a las recidivas y la displasia 6.- La mucosa sana de la fosa contralateral presenta como cambios más frecuentes la HCC y la MC.