Regulación de los factores de transcripción ATF2 y c-Jun por la quinasa humana VRK1

Zusammenfassung

La familia de quinasas VRK presenta una notable homología con la quinasa B1R del virus Vaccinia, esencial para la replicación del ADN viral. Dicha familia se compone de tres miembros VRK1,VRK2 y VRK3. VRK1 es capaz de fosforilar diversos factores de transcripción relacionados con respuesta a estrés celular como son p53, c-Jun y ATF2. En el presente trabajo abordamos la caracterización de la fosforilación de ATF2 y c-Jun por la quinasa VRK1, así como su función fisiológica en la célula. VRK1 fosforila a ATF2 en los residuos de Thr73 y Ser62 estabilizando la proteína y activando su actividad transcripcional. También hemos podido observar que VRK1 es capaz de activar de forma dosis dependiente el gen de la colagenasa cuya activación depende de sitios de unión para ATF-2. Además, VRK1 y JNK a dosis subóptimas presentan un efecto aditivo en la actividad transcripcional de ATF2. Es por ello que ATF2 puede integrar diferentes señales de estrés celular mediadas por quinasas diferentes. VRK1 también fosforila a c-Jun induciendo la estabilidad y la acumulación de la proteína. VRK1 activa la transcripción dependiente de c-Jun, la cual depende de la fosforilación de los residuos de Ser63 y Ser73. Tanto VRK1 como JNK presentan un efecto aditivo en la activación transcripcional de c-Jun indicando una posible cooperación entre ambas quinasas. Por tanto podemos concluir que la quinasa humana VRK1 (Vaccinia-related Kinase1) coopera con JNK tanto en la regulación de la actividad transcripcional de ATF2 como de c-Jun. Y ambos factores juegan un papel importante en la supervivencia celular ya que activan la expresión de genes implicados en procesos de reparación de daño al ADN además de genes que permiten la re-entrada y progresión de las células en ciclo celular.