Síntesis y evaluación bioanalítica de nuevas sondas fluorescentes basadas en sales de pirilio

Resumo

SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOANALÍTICA DE NUEVAS SONDAS FLUORESCENTES BASADAS EN SALES DE PIRILIO. La tesis doctoral que aquí se presenta Síntesis y evaluación bioanalítica de nuevas sondas fluorescentes basadas en sales de pirilio se divide en seis capítulos en los que se presentan nuevas aplicaciones de sales de pirilio. El primer capítulo consiste en una introducción general de las propiedades fotofísicas de las sales de pirilio [1] y de las aplicaciones descritas en la bibliografia [2]. Después de la introducción se plantean los objetivos generales de la tesis doctoral. En el segundo capítulo se describe la síntesis y caracterización de una nueva familia de sales de 2,4,6-triarilpirilio basadas en la subestructura orto-hidroxiamino. Además se detalla la evaluación bioanalítica de esta nueva familia de compuestos como sensores de óxido nítrico, el cual se encuentra entre las especies de interés biomédico. Los nuevos compuestos son capaces de detectar el óxido nítrico sin presentar interferencia con el ácido dehidroascórbico.[3] El tercer capítulo de la tesis se centra en el estudio de cuatro familias de sales de pirilio hidrofóbicas como sondas solvatocrómicas.[4] Dos de estas familias se caracterizan por presentar conjugación extendida y por presentar diferentes propiedades fotofísicas en función de la polaridad del medio en el que se encuentren. En el cuarto capítulo de esta tesis doctoral se presenta una nueva familia de sales de pirilio pseudopeptídicas con conjugación extendida. Los nuevos compuestos pseudopeptídicos se utilizan para realizar un estudio completo de reconocimiento molecular con aminoácidos N-protegidos siguiendo un análisis Stern-Volmer. [5] En el quinto capítulo se estudia la actividad fotocatalítica de 10 sales de 2,4,6-triarilpirilio. [6] Los compuestos estudiados confirman su habilidad fotosensibilizadora después de ser irradiados en presencia de diferentes derivados del antraceno e incluso con sustratos biológicos. Así mismo, se estudia la toxicidad y efectividad en terapia fotodinámica en células de las sales de pirilio hidrofóbicas que presentan actividad fotocatalítica. Finalmente, en el último capítulo se estudia la interacción de las sales de pirilio con Quantum Dots. De estos estudios se deriva un nuevo método [7] para cuantificar los ligandos tipo amina que estabilizan a quantum dots de tipo CdSe/ZnS core-shell. [1] a) T. Balaban, G. W. Fischer, A. Dinculescu, A. V. Koblik, G. N. Dorofeenko, V. V. Mezheritskii, W. Schroth, Pyrylium salts: synthesis, reactions and physical properties. A. R. Katrisky (ed.), Academic Press, New York, USA, 1982; b) A.R. Katritzky, C.W. Rees, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, Parte 2B, 1984, Pergamon Press Ltd.; c) M. A. Miranda, H. García, Chem. Rev. 1994, 94, 1063. [2] a) F. Sancenón, A. B. Descalzo, R. Martínez-Máñez, M. A. Miranda, J. Soto, Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 2640; b) D. Jiménez, R. Martínez-Máñez, F. Sancenón, J. V. Ros-Lis, A. Benito, J. Soto, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 9000; c) B. K.; Wetzl, S. M.;Yarmoluk, D. B.;Craig, O. S., Wolfbeis, Angew. Chemi. Int. Edi. 2004, 43, 5400; d) M. Comes, M. D. Marcos, R. Martínez-Máñez, M. C. Millán, Ros-Lis, F. Sancenón, F. Soto, L. A. Villaescusa, Chem. Eur. J. 2006, 12, 2162. [3] A. Beltrán, M.I. Burguete, D.R. Abánades, D. Pérez-Sala, S.V. Luis, F. Gaalindo, Chem. Commun. 2014, 50, 3579. [4] A. Pigliucci, P. Nikolov, A. Rehaman, L. Gagliardi, C. J. Cramer, E. Vauthey, J. Phys. Chem. A 2006, 110, 9988. [5] H. Chen, S. S. Ahsan, M. E. B. Santiago-Berrios, H. D. Abruña, W. W. Webb, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 7244. [6] M. A. Miranda, H. Garcia, Chem. Rev.1994, 94, 1063. [7] A. J. Morris-Cohen, M. Malicki, M. D. Peterson, John W. J. Slavin, E. A. Weiss, Chem. Mater 2013, 25, 1155.