Síntesis total de alcaloides con unidades de hexahidropirrol[2,3-b]indol a partir de bromopirrolidinoindolinas

Resumo

La Naturaleza produce un grupo de productos naturales que contiene núcleos de indol formando parte de asociaciones diméricas, de tipo simétrico y no-simétrico, con una gran variedad de conexiones entre esas unidades. Como ejemplos representativos pueden citarse (−)-ditriptofenalina, una bispirrolidinoindolina dicetopiperazina (DKP) homodimérica con conexión a través de las posiciones cuaternarias C3a y C3a’, (+)-naseseazina A, un dímero pirrolidinoindolinaDKP/DKP con conexión C3a-C6’, y (+)-pestalazina B, compuesta por monómeros similares con enlace C3a-N1’ (Figura 1). (-)-Aspergilazina, aislada del hongo de origen marino Aspergillus taichungensis ZHN-7-07 (1) muestra dos subunidades 2,5-DKP con una conexión alternativa entre las posiciones C6 y N1’. (-)-Aspergilazina A ha mostrado una débil actividad contra el virus de la gripe A. De las plantas del género Psychotria se ha aislado un grupo de alcaloides bis-indólicos que presentan la particularidad de estar conectados a través de las posiciones C3a y N. La estructura de dos compuestos obtenidos de estas plantas ha sido publicada y se planteará la síntesis total y estereocontrolada de estas moléculas. Además, también ha sido publicada la estructura de otros cuatro compuestos aislados de diferentes bacterias, que, en este caso, presentan una estructura monomérica y con un núcleo de pirrolidinoindolina para los cuales también se planteará una ruta sintética y estereocontrolada.