Escuticociliatosismecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria del rodaballo y desarrollo de vacunas

  1. Iria Folgueira López
Dirixida por:
  1. José Manuel Leiro Vidal Director
  2. Jesús Lamas Fernández Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Ano de defensa: 2019

Tribunal:
  1. Florencio Martínez Ubeira Presidente
  2. Raúl Iglesias Blanco Secretario/a
  3. Beatriz Novoa Garcia Vogal
Departamento:
  1. Departamento de Microbioloxía e Parasitoloxía

Tipo: Tese

Resumo

La escuticociliatosis producida por Philasterides dicentrarchi genera mortalidades en rodaballos de cultivo provocando pérdidas económicas. Para evitarlo, es necesario desarrollar medidas profilácticas basadas en la utilización de vacunas, a partir de la búsqueda de antígenos que generen protección, y/o fármacos que inhiban mecanismos vitales para la supervivencia del ciliado. Por tanto, la identificación de antígenos protectores y de moléculas implicadas en el metabolismo, las cuales permiten al escuticociliado sobrevivir en el hospedador, han sido los objetivos principales del presente estudio. Hemos descubierto que el parásito posee dos familias de proteínas (leishmanolisinas y proteínas variables de superficie (VSPs)) asociadas a la membrana celular e involucradas en la evasión de la respuesta inmunitaria del hospedador. También hemos identificado y caracterizado proteínas de secreción producidas por los extrusomas, capaces de generar cápsulas de mucopolisacáridos que protegen del ataque de los factores humorales citotóxicos y superóxido dismutasas, que permiten al ciliado inactivar radicales libres de oxígeno tóxicos asociados al estrés oxidativo generado durante la infección. Para solventar los problemas actuales relacionados con el uso de vacunas inactivadas formuladas en adyuvantes oleosos, también hemos desarrollado un adyuvante biodegradable (hidrogel de quitosano) que presenta capacidad inmunoestimulante similar a los oleosos y resulta menos dañino para el pez. La producción de proteínas recombinantes en levadura, como potenciales antígenos para generar vacunas recombinantes, nos permite incluir los cambios aminoacídicos que se producen entre las diferentes cepas, obteniendo así un antígeno inmunogénico universal que genere respuesta frente a todas ellas. Para conseguir una mayor protección es necesario incluir en la vacuna varios antígenos empleando proteínas quiméricas recombinantes a partir de péptidos antigénicos procedentes de varias proteínas. Estas formulaciones vacunales de quitosano han generado elevados niveles de protección en ensayos realizados en rodaballo, indicando que esta estrategia podría ser útil para obtener una vacuna universal eficaz frente a la escuticociliatosis.