Influencia del etanol sobre la conformación e hidratación del adn y sobre la interacción adn/proflavina. Interacción de complejos de cu (ii)-tiosemicarbazona con nucleobases, nucleótidos y adn en medio acuoso

Resumen

Durante las últimas décadas la investigación dedicada a la búsqueda de nuevos tratamientos antitumorales ha experimentado un gran desarrollo. Tradicionalmente, la molécula de ADN ha sido la "diana-biológica" en muchos de ellos, puesto que la interacción con ciertos ligandos interfiere en los procesos de transcripción y replicación celular. Estos ligandos, o agentes antitumorales, pueden unirse al ADN de muy distintos modos. Conocer el mecanismo de unión de los diferentes ligandos, su especificidad, y la relación estructura-actividad es uno de los objetivos principales para el diseño y síntesis de agentes anticancerígenos efectivos. El presente trabajo de investigación se centra en el estudio y caracterización de la interacción de diferentes tipos de ADN con tres ligandos. Todos ellos son moléculas orgánicas de estructura plana y con carga positiva, siendo en principio buenas candidatas para interaccionar con la doble hélice de ADN. El primero de estos compuestos, proflavina, con importantes propiedades farmacológicas, interacciona principalmente intercalándose entre los pares de bases del ADN. Dada la importancia de la composición del disolvente tanto en la conformación de la doble hélice de ADN como en la interacción ADN/ligando, se ha investigado la influencia del etanol en la interacción entre proflavina y ADN, demostrando que la eficacia de la misma es máxima a 10% de etanol. Con el fin de entender mejor los efectos observados se ha estudiado el comportamiento de diferentes ácidos nucleicos y de proflavina en mezclas etanol-agua. Los otros dos ligandos utilizados, 2-piridina carbaldehído tiosemicarbazonato cobre(II), abreviado como [CuL]+, y 2-piridina carbaldehído 4N-metil tiosemicarbazonato cobre(II), abreviado como [CuL']+, han sido elegidos debido al gran interés suscitado en las últimas décadas por la actividad biológica de las tiosemicarbazonas. Se ha estudiado la interacción de los mismos con nucleobases y nucleótidos y diferentes tipos de ADN en disolución acuosa. Se han empleado técnicas espectroscópicas (UV-Vis, Fluorescencia y Dicroismo Circular), calorimétricas (Calorimetría Diferencial de Barrido), reológicas (Viscosidad), hidrodinámicas (Densidad y Velocidad del sonido) y cinéticas para el seguimiento de reacciones del orden del microsegundo (T-Jump).