Estudio clínico y genético-molecular de las ictiosis congénitas autosómicas recesivas en españa
- Esperón Moldes, Uxia-Saraiva
- Ana Vega Gliemmo Director
- Manuel Ginarte Val Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 31 de xullo de 2019
- Ángel Carracedo Álvarez Presidente
- Laura Rodríguez Pazos Secretario/a
- Fernando Larcher Laguzzi Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ARCI) son un subtipo poco frecuente de ictiosis no sindrómicas. El propósito de este trabajo fue identificar y realizar la caracterización clínica y genética de pacientes españoles con ARCI, incorporando las nuevas tecnologías de secuenciación. Un total de 111 pacientes españoles con sospecha clínica de ARCI fueron incluidos en el estudio. Los subtipos de ARCI más frecuentes fueron la ictiosis laminar (46%) y la eritrodermia ictiosiforme congénita (23%). Los genes más frecuentemente mutados fueron TGM1, ALOX12B y ABCA12 seguidos de PNPLA1, CYP4F22, CERS3, NIPAL4, ALOXE3 y SDR9C7. El rendimiento de nuestra aproximación diagnóstica fue del 95%, permitiendo la reclasificación del diagnóstico en el 9% de los probandos. Se identificaron 30 mutaciones nuevas de las 64 detectadas en genes ARCI. El estudio de haplotipos de las mutaciones recurrentes c.4139A>G, c.1303C>T y c.417_418delinsTC, de los genes ABCA12, CYP4F22 y PNPLA1 respectivamente, demostró que tienen efectos fundadores en nuestra población.