Perfiles genéticos de riesgo a padecer obesidad mórbida

Resumen

El sobrepeso grave constituye un ejemplo perfecto de enfermedad poligénica y compleja, exponemos el diseño y puesta en marcha de un protocolo de detección de casos de obesidad mórbida (OM) en la población extremeña, cuya etiopatogenia pueda atribuirse principalmente a alteraciones y/o perfiles genéticos de riesgo. La tesis ha pretendido definir la causalidad y el modelo de heredabilidad de la OM en cada paciente/familia incluida. Hemos trabajado en tres líneas de investigación: 1. Obesidad severa asociada a retraso mental/dismorfología. 2. Búsqueda de mutaciones en los genes de alta susceptibilidad MC4R, principal causante de obesidad monogénica, y LEPR. 3. Identificación de perfiles de riesgo poligénicos en base al análisis de SNPs localizados en 11 genes de susceptibilidad. Seleccionamos 500 individuos afectados de obesidad grave desde antes de los 14 años (>4SD), derivados a la consulta de la Unidad de Genética del Hospital Infanta Cristina. Hemos evidenciado la heterogenidad de las bases genéticas de la OM, la necesidad de valoración exhaustiva de cada fenotipo individual/familiar, y aplicación de la tecnología diagnóstica adecuada en cada caso. 1. Hemos conseguido una alta tasa diagnóstica en obesidad asociada a retraso mental. 2. Hemos identificado las primeras variantes genéticas de alto riesgo a padecer obesidad mórbida no sindrómica en población extremeña. 3. Se han definido perfiles de riesgo hereditario basado en el número de alelos de riesgo para 6 SNPs en genes asociados con la enfermedad. Descripción de la correlación genotipo/fenotipo. Asegurar el aprovechamiento de los resultados obtenidos para optimizar el manejo clínico de los pacientes/familias afectadas.