Síntesis estereocontrolada de retinoides y ciclopentenonas, potenciales ligandos de receptores nucleares

Zusammenfassung

Este trabajo de Tesis Doctoral trata sobre el diseño basado en la estructura, la síntesis estereocontrolada y la posterior evaluación de la actividad biológica, de una serie de compuestos, ligandos potenciales de receptores nucleares, en concreto, ciclopentenonas y retinoides. Las ciclopentenonas, posibles agonistas del receptor TPAR son análogos estructurales del agonista natural más potente del receptor, una prostaglandina de la serie J. Se ha abordado la síntesis de cuatro series de análogos de prostaglandinas diferentes, obteniendo tres de ellas con excelentes resultados y llegando a obtener intermedios avanzados en la restante, que conducirán a los productos finales en muy pocas etapas. Los ritinoides, posibles ligandos selectivos de RXR, están basados en la estructura del ligando natural, el ácido 9-cis-retinoico, y se caracteriza por incorporar carbociclos entre las posiciones 9 y 10 de la cadena lateral del retinoide. Los resultados de la actividad biológica han revelado que toda una serie de análogos de prostaglandinas muestran afinidad por el receptor; además, también uno de los retinoiedes sintetizados se mostro activo. Por otro lado, se han realizado estudios de modelización molecular con el fin de explicar, desde el punto de vista estructural, los resultados biológicos experimentales de los retinoides y se ha llegado a una serie de conclusiones importantes para el diseño de nuevos análogos.