Estudio de la infeccion por virus del papiloma humano en el hombre pareja sexual de mujer con lesion cervical de alto grado

Zusammenfassung

El cáncer de cuello uterino (CCU) es causado por la infección por virus del papilloma humano de alto riesgo (VPH-AR). Para su prevención, alrededor de 80 paises han implementado programas de vacunación. La primera generación de vacunas son la bivalente (Cervarix®, GlaxoSmithKline) dirigido a los genotipos 16/18 y la tetravalente (GARDASIL®/Silgard®, Merck&Co) dirigida a los genotipos 6/11/16/18. La segunda generación, la vacuna nonavalente(GARDASIL 9®,Merck&Co) con licencia desde Diciembre de 2014 está dirigida a los genotipos 6/11/16/18/31/33/45/52/58,. En el momento actual son escasos los paises europeos que han implementado la vacuna nonavalente. El primer objetivo del primer artículo, especificamente referido a la prevención de lesiones cervicales intraepiteliales de alto riesgo, fue la descripción dela fracción atribuible alos genotipos cubiertos por las vacunas bi- tetravalente y nonavalente segun la edad (Grupo 1=18-34 años, 2= 35-44 años y 3≥ 45 años) y diagnostico las mujeres de Vigo(Galicia. España). Estudios epidemiológicos demuestran que la infección por VPH-AR, de transmisión sexual, es la causa de CCU y de sus lesiones precursoras, la neoplasia cervical intraepitelial (CIN) El segundo objetico del presente estudio fue: (a) investigar la prevalencia de VPH-AR y la distribución de genotipos en el hombre, pareja sexual de mujer con neoplasia intraepitelial cervical de alto grado (CIN-AG) y su epidemiología y (b) evaluar la concordancia tipo-específica entre parejas. La infección por VPH-AR en el hombre es un grave problema de salud, con implicación en las lesiones secundarias al VPH que puedan aparecer en su pareja. La identificación de factores de riesgo de la infección puede facilitar el entendimiento de la transmisión y la prevención de la infección. El objetivo del tercer estudio fue la evaluación de factores de riesgo (hábitos de vida y presencia de verrugas genitales) relacionados con la infección en un grupo poblacional con alto riesgo de infección por VPH: el hombre, pareja sexual de mujer con CIN-AG. Material y Métodos Para el primer estudio se reclutaron de forma prospectiva 123 mujeres diagnosticadas de CIN grado 2(CIN2) y 193 mujeres diagnosticadas de CIN grado3-carcinoma in situ (CIN2-CIS) en el Hospital Universitario de Vigo, entre los años 2011-2014. Se incluyó también en este estudio 22 mujeres con CIN 2 y 51 con CIN 3- CIS diagnosticadas en el mismo hospital entre los años 2009 y 2010. Se reclutaron de forma prospectiva, entre 2014 y 2016, 125 hombres en el segundo ARTÍCULO y 175 en el tercero, todos ellos incluidos en los primeros seis meses tras el diagnóstico de CIN-AG (CIN2, CIN3-CIS) de su pareja. Tanto el hombre como su pareja firmaron consentimiento informado, aprobado por el Comité Ético de Investigaciones Clínicas de Galicia. Ninguna mujer ni ningún hombre habían sido vacunados frente al VPH previamente a la inclusión en los estudios. El diagnóstico histológico de las lesiones en la mujer se realizó mediante biopsia (colposcopia, conización o histerectomía). Se genotiparon muestras endocervicales recogidas para la detección de VPH (TE buffer pH 8.0 Molecular Biology grade, AppliChem GmbH, Darmstadt, Germany). En el hombre, se genotiparon muestras del surco coronario, base del glande y escroto (Linear Array, Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). La clasificación de los genotipos estudiados se realizó segun la clasificación establecida por la International Agency of Research on Cancer (IARC). Se calculó el potencial impacto absoluto adicional de la vacuna nonavalente comparado con las vacunas bi/ cuadrivalente mediante el incremento de los casos prevenibles con respecto a todos los casos estudiados. Se consideraron 3 grupos de edad: Grupo 1 (18-34 años), 2 (35-44 años) and 3 (≥45 años). (EPIDAT software version 3.1). En el segundo y tercer artículo se describieron las caracteristicas epidemiológicas, la concordancia tipo-específica entre las parejas VPH positivas. Los factores de riesgo independientes se evaluaron mediante regresión logística multivariante, SPSS 19 (IBM, Chicago,USA). Resultados Para la vacuna nonavalente, la prevención potencial absoluta adicional de lesiones CIN2-3 fue observada en todos los grupos de edad (p<0.05).Se observó una prevención adicional de la vacuna nonavalente para los CIN2-3 de 16.4% (36/219), 25.9% (29/112) y 29.3% (17/58) respectivamente (p<0.005). La prevalencia de VPH-AR fue 50.4% (63/125) en los hombres, permaneciendo en cifras similares con una mayor inclusión de varones: 45.1% (79/175). La infección por múltiples genotipos de VPH-AR fue detectada en 30.4% (38/125), con cifras similares tras la inclusion de mayor número de casos: 26.3% (46/175). Entre 60 parejas infectadas, 62% compartieron al menos un genotipo: 41.7% fueron concordantes VPH16 positivas y 18.3% VPH16 negativas (valor Kappa: 0.21). La proporción de mujeres con el mismo genotipo que su pareja fue mayor que la de hombres con el mismo genotipo que su pareja: 58.7% (37/63) vs 30.8% (37/120), p<0.0001. En el análisis multivariante, la presencia de verrugas genitales (OR 3.9, 95% CI: 1.3-11.9) y el tabaquismo ((OR 2.4, 95% CI: 1.3-4.6) se asoció con un mayor riesgo de infección por VPH-AR en el hombre. Conclusiones 1. En comparación con laa vacunas bi-tetravalente, se observo una fracción adicional atribuible a los genotipos de la vacuna nonavalente para todos los grupos de edad, especialmente en mayores de 35 años. 2. Las parejas sexuales de mujeres con CIN-AG presentan una elevada prevalencia de VPH-AR, constituyen un importante reservorio y vector de infección por VPH; esto podría contribuir a que el aclaramiento viral de sus parejas tras el tratamiento de CIN-AG fuese más difícil de alcanzar. 3. La presencia de verrugas genitales y el tabaquismo en e hombre se asocia a un mayor riesgo de infección por VPH-AR, pudiendo incrementalo tambien un debut sexual precoz. 4. El conocimiento exhaustivo de la historia natural de la infección por VPH-AR en el hombre podria constituIr un objetivo importante para el diseño e implimentación de potenciales estrategias de prevención de enfermedades relacionadas con la infección por VPH, especificamente en poblaciones de alto riesgo , como los hombres que son pareja sexual de mujeres tratadas de lesiones cervicales de alto grado.