Nuevas fluorquinolonas. Actividad moduladora sobre macrófagos y linfocitos murinos y neutrófilos humanos

Resumen

Los resultados clínicos y los estudios experimentales demuestran que incluso en presencia de antimicrobianos muy potentes algunos patógenos son causa de morbilidad y mortalidad en pacientes cuyo sistema inmune es deficiente, ya que la integridad del sistema inmune es un requisito esencial para la eficacia y el éxito de la terapia antimicrobiana. Ante la necesidad de valorar la modulación por las fluorquinolonas realizamos un estudio in vitro con macrófagos y linfocitos murinos y con neutrófilos humanos. Observamos que ciprofloxacino reduce la movilidad de macrófagos peritoneales residentes, aumentando la capacidad de ingesta y el poder microbicida. Por el contrario los macrófagos estimulados con tioglicolato no tienen sus funciones alteradas después de la incubación con el fármaco. Se obtuvo un incremento en la adherencia de c. Albicans a los pmns en presencia de lomefloxacino y ofloxacino. Al estudiar los efectos con ciprofloxacino y fleroxacino pudimos diferenciar dos grupos de individuos cuyos pmns presentan distinta sensibilidad al efecto de las quinolonas: hs-pmns (de alta sensibilidad) en los que en presencia de ciprofloxacino se incrementa la ingesta y el poder candidicida, mientras que fleroxacino la reduce, y los ns-pmns (no sensibles) que no se ven afectados por ninguno de los dos fármacos. Asimismo, nuestros estudios señalan que la administración prolongada de lomefloxacino y ciprofloxacino producen un descenso en el n de linfocitos esplanicos y en la respuesta de cfp frente a antígenos timodependientes y timoindependientes. Bajo una pauta corta de tratamiento con lomefloxacino se obtuvo un incremento en la respuesta de cfp anti-pc y anti-tnp. Este trabajo subraya la necesidad de continuar los estudios en este campo para conocer los mecanismos por los que los antimicrobianos modulan los mecanismos de defensa.