Identificación de nuevos compuestos activos en el receptor GPR35Un receptor huérfano implicado en procesos inflamatorios

  1. González García, Alejandro
Supervised by:
  1. M. Isabel Loza García Director
  2. José Manuel Brea Floriani Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 30 November 2018

Committee:
  1. María Isabel Cadavid Torres Chair
  2. Matilde Sierra Vega Secretary
  3. María Teresa de los Frailes Álvaro Committee member
Department:
  1. Department of Pharmacology, Pharmacy and Pharmaceutical Technology

Type: Thesis

Abstract

El receptor GPR35 es un receptor acoplado a proteinas G (GPCR) huérfano poco caracterizado. Su relevancia como diana terapéutica en procesos inflamatorios y otras patologías está limitada por su baja caracterización farmacológica. En la presente tesis doctoral; empleando técnicas de cribado de alto rendimiento: 1) un método basado en BRET permite detectar la movilización de la β-arrestina como resultado de la activación del receptor y 2) un método fenotípico basado en DMR que permite detectar la respuesta celular global derivada de las interacciones originadas entre el receptor y cada ligando con una elevada sensibilidad a ligeros cambios en el efecto de cualquier vía; se han identificado nuevos agonistas selectivos para los ortólogos de rata y humano de GPR35; así como un grupo de moduladores alostéricos negativos con diferencias atribuibles a selectividad funcional e interespecie. Estos nuevos compuestos podrían tener utilidad como herramientas para el conocimiento del receptor y su farmacología.