Producción de lovastatina a partir de Aspergillus terreus en un reactor de lecho fluidizado

Resumo

La lovastatina es un inhibidor de la síntesis del colesterol utilizado para el tratamiento de la hipercolesterolemía. Su producción industrial está basada en la fermentación discontinua de Aspergillus terreus en reactores tanque agitado. En esta tesis se ha estudiado la obtención de lovastatina en un biorreactor de lecho fluidizado como alternativa al tradicional tanque agitado. Para ello, en primer lugar se ha tratado el efecto de la composición del medio de cultivo en la síntesis de lovastatina, con énfasis en la influencia de la disponibilidad de oxígeno y de la existencia de fenómenos de rhhibición por producto. A continuación, se ha evaluado el efecto de la agitación mecánica en la productividad de lovastatina. Estas condiciones han r;onstituido el estado de referencia para considerar la potencialidad del reactor de lecho fluidizado. Como última etapa del proceso, se ha estudiado la recuperación del producto mediante extracción, separación en columna cromatográfica y cristalización. En la optimización del medio de cultivo se ha considerado el efecto de distintas fuentes de carbono y de rlltrógeno así como la influencia de la relación carbono/nitrógeno en el intervalo 13/1 - 240/1 sobre el crecimiento y generación de lovastatina. La originalidad de este estudio ha sido incluir la interacción de estos nutrientes con la disponibilidad de oxígeno en la fase gaseosa, trabajando a cuatro niveles 21, 50, 80 Y 100 %. La optimización se llevó a cabo mediante la metodología de superficie de respuesta concluyéndose que el factor más importante fue la concentración de oxigeno en la fase gaseosa, resultando óptimo 'el 80%, obteniéndose un aumento del 300 % respecto de la productividad inicial de lovastatina. Asimismo se ha estudiado la existencia de inhibición por producto en el rango de 50 a 250 mg/L de lovastatina, comprobándose que la presencia de iovastatina inhibe su sintesis ralentizando su ge