Síntesis de 1-amino y 1,4-diamino derivados de benzo (g) ftalazina, evaluación de sus propiedades complejantes frente a cationes metálicos y catecolaminas involucrados en mecanismos de neurotransmisión

Resumo

El trabajo desarrollado en esta Tesis implica tres aspectos diferenciados: el primero corresponde a la síntesis de podandos poliamínicos con capacidad complejante de iones metálicos. Para ello, se ha llevado a cabo el diseño de una amplia serie de podandos poliamínicos 1-amino y 1,4-diamino derivados de bezogftalazina conmodificacioens estructurales adecuadas para comprobar la influencia de la naturaleza y posición de los átomos electrononadroes sobre us capacidad complejante. La segunda parte comprende la realización de estudios de complejación con iones Zn(II) y Cu(II) con el fin de comporabar su idoneidad como miméticos e inhibidores de las enzimas tirosinasa y dopamina b-hidroxilasa. En este trabajo se ha conseguido la formaciónde complejos dinucleares estables conZn(II) y Cu(II) y se ha estudiado mediante diferentes técnicas la geométria de los productos de complejación, comprobándose que la formación de puentes endógenos favorece la mimetrización del comprotamfiento de los centros activos de las metaloenzimas modelo. Finalmente, se ha evaluado la capacidad de transporte pasivo a través de membrana de catecolaminas neurotransmisoras para los diferentes receptores acíclicos sintetizados. Se comprueba que la mayoría de los podandos evaluados son, a la vez, buenos transportadores de iones Ca (II) y norepinefrina. Este hecho tiene especial relevancia, ya que muchos efectos fisiológicos asociados conreceptores ionóforos resultan de su capacidad para complejar simultáneamente ambos compuestos.