Estudio de factores moleculares con valor pronóstico en el melanoma uveal
- Bande Rodriguez, Manuel Francisco
- Maria del Carmen Capéans Tomé Doktorvater/Doktormutter
- Antonio Piñeiro Ces Co-Doktorvater/Doktormutter
- María José Blanco Teijeiro Co-Doktorvater/Doktormutter
- María Pardo Pérez Co-Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 16 von Dezember von 2016
- Francisco Javier Gómez-Ulla de Irazazábal Präsident
- María Antonia Saornil Álvarez Sekretär/in
- José Maria Piulats Rodríguez Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
La presente tesis doctoral consiste en la validación de potenciales biomarcadores séricos en el melanoma uveal (MU). En estudios previos (Pardo et al., 2006, 2007), identificaron varios marcadores potenciales secretados por las células tumorales de MU in Vitro que posteriormente fueron encontradas en suero de algunos pacientes de MU (DJ-1, Gp-100). Para la realización de la tesis, se diseñó una base de datos informatizada que permitió una monitorización de la evolución y características clínicas de los pacientes con lesiones melanociticas uveales permitiendo su clasificación y seguimiento para los estudios de investigación básica. Mediante un muestreo no probabilístico, consecutivo e incidental, se conformó una muestra de 96 pacientes, los cuales se dividieron en paciente con MU no tratados (27), MU con metástasis (17), MU libre de enfermedad (11) y nevus coroideos (53). Al analizar los niveles circulantes de DJ-1 en pacientes con nevus coroideo se observó una asociación positiva con los siguientes factores de riesgo de transformación maligna: presencia de síntomas, tamaño mayor de 1,5 mm, un diámetro basal mayor de 8 mm, y sobre todo la presencia de vacío acústico. El análisis del rendimiento diagnóstico de los niveles de DJ-1 en pacientes con nevus coroideo mostró un punto de corte de 63,48 ng/mL de DJ-1 circulante con una sensibilidad de riesgo de transformación de un 83% y una especificidad del 92%. Asimismo los niveles séricos de ME20-S se encontraron aumentados significativamente en los pacientes con MU no tratado y en los pacientes con enfermedad metastásica. No se hallaron diferencias significativas de ME20-S circulante entre los pacientes con MU libre de enfermedad (previamente tratados con enucleación y braquiterapia) y los individuos control sanos. Igualmente, en esta tesis se realizó un análisis piloto mediante el sistema Celltrack donde se demostró la posibilidad de cuantificar las CTC de melanomas coroideos en sangre periférica.