Efectos metabólicos de Mst3
- Iglesias García, Cristina
- Juan Zaldive Torrente Director
- Celia María Pombo Ramos Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 21 de decembro de 2016
- Guadalupe Sabio Buzo Presidente/a
- Sulay A. Tovar Carro Secretaria
- Gema Medina Gómez Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La familia de proteínas GCK-III (SOK1, Mst4 y Mst3) son serina/treonina quinasas con funciones conocidas en respuesta a estrés oxidativo, reorganización del citoesqueleto o migración celular. Aunque se encontraron funciones metabólicas para SOK1, por el momento no se han descrito las mismas funciones para ninguna de las otras dos quinasas de la familia. Este trabajo identifica a Mst3/STK24 como una quinasa que se activa por el estrés metabólico producido por una dieta alta en grasas y favorece la resistencia a insulina y la hiperglucemia en ayunas después de dicha dieta. Mst3 inhibe la señalización de insulina a nivel del eje de señalización mTORC2/AKT/FOXO1 y favorece la respuesta a AMP cíclico estimulando la expresión de los genes gluconeogénicos. Un tratamiento dirigido a inhibir la acción metabólica de Mst3 mejoraría el pronóstico de la Diabetes Mellitus tipo 2 a través de la disminución de los niveles de glucosa en ayunas y una menor resistencia a insulina.