Sistema renina-angiotensina mitocondrial y nuclear en neuronas. Implicaciones en la enfermedad de Parkinson

Resumo

Además del sistema renina-angiotensina (SRA) humoral "clásico", se ha identificado, en una variedad de tejidos, un segundo nivel en este sistema, el SRA local o tisular. A nivel de la sustancia negra se ha identificado un SRA local que se ha asociado con la enfermedad de Parkinson (EP). Un tercer tipo de SRA (intracelular/intracrino) ha sido propuesto en algunos tipos celulares. Por otra parte, la disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en enfermedades neurodegenerativas, en concreto la EP. En la presente tesis doctoral se ha estudiado la presencia y función de los receptores de angiotensina II (Ang II), AT1 y AT2, tanto a nivel mitocondrial como nuclear en el sistema nervioso central (SNC), y su implicación en la disfunción mitocondrial y procesos intracelulares relacionados con el envejecimiento y la EP. Además de los principales tipos de receptores de Ang II, se han identificado nuevos componentes del sistema entre los que destaca la angiotensina 1-7 (Ang 1-7) y el receptor Mas, cuya función protectora se ha demostrado en varios tejidos. En esta tesis, se ha estudiado la presencia y posible papel protector del nuevo eje del SRA, Ang 1-7/receptor Mas en cerebro, particularmente en la sustancia negra, en distintos modelos animales y celulares (neuronales y gliales) incluyendo SN humana y neuronas dopaminérgicas diferenciadas de células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) humanas. También se ha investigado el posible efecto del envejecimiento y las interacciones entre los receptores Mas, AT1 y AT2 usando ratones knock-out (KO). Finalmente, al igual que para los receptores de Ang II, se ha investigado la existencia y función de estos nuevos componentes a nivel mitocondrial y nuclear en el SNC