Marcadores farmacogeneticos en poblaciones suramericanas
- Castillo Leon, Luisa Fernanda
- Ángel Carracedo Álvarez Director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 02 de xuño de 2017
- Salvador Cabrera Figueroa Presidente/a
- María Torres Español Secretario/a
- María Almudena Sánchez Martín Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La naturaleza polimórfica de los genes involucrados en la cinética y dinámica de los fármacos aumenta las diferencias interindividuales e interpoblacionales y la variabilidad en la respuesta a medicamentos, que pueden derivar en efectos adversos que comprometen la eficacia y seguridad del tratamiento. En este sentido, estudios farmacogenéticos podrían permitir que al menos la mitad de las respuestas inadecuadas fuesen previstas y evitadas. Sin embargo, a pesar de la importancia que tiene la información étnica de los individuos, la europea es la principal población de estudio, lo que conlleva a tratamientos poco efectivos e incluso tóxicos en grupos étnicos con perfiles farmacogenéticos distintos. Así, el objetivo de esta investigación es identificar y determinar la distribución de las principales variantes alélicas en genes relacionados con la cinética y dinamia de fármacos en población nativoamericana, afroamericana y mestiza de Suramérica para evidenciar la necesidad de personalizar la terapia en estas poblaciones y prevenir reacciones adversas posteriores en las mismas. Para ello, 372 individuos de población nativoamericana, afrodescendiente y mestiza de Colombia, Venezuela, Bolivia, Chile y Argentina, fueron genotipados con el panel iPLEX ADME PGx. Se analizaron 184 SNPs en 36 genes que incluyen enzimas metabolizadoras de la fase I y II, transportadores y dianas de fármacos. Se realizó el estudio de asociación de la ancestralidad en las subpoblaciones y, entre ancestralidad y SNPs mediante Análisis Discriminante de Componentes Principales. Se encontró que algunas subpoblaciones de una misma región geográfica (país) se asemejan y se puede agrupar como una sola. Por otro lado, se encontraron 10 SNPs asociados con ancestralidad. Los SNPs rs2231142, rs1048943, rs4646281A, rs6280, y rs9282861.A se encuentran asociados a ancestralidad nativoamericana. Y, los SNPs rs2070673 y rs776746 a africana. En conclusión, la distribución de las variantes alélicas principales varía de acuerdo a la población, sin embargo no se debe olvidar la variación individual.