Efectos de la gastrina y la bombesina, sobre la secreción de hormona de crecimiento (GH) en la rata

  1. Benítez de Castro, Luis
Supervised by:
  1. Eduardo Zamora Madaria Director
  2. Fernando Domínguez Puente Director

Defence university: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 11 November 1988

Type: Thesis

Abstract

Recientemente un buen número de péptidos, muchos de los cuales habían sido identificados originalmente fuera del tejido nervioso, están siendo caracterizados en el sistema nervioso central. Muchos de estos péptidos pueden tener un papel como neurotransmisores o neuromoduladores en varios mecanismos homeostáticos y endocrinos. Aunque mucho se ha avanzado en el conocimiento de su localización, síntesis (en los casos en los que se produce), delimitación de las vías en las que existen, etc., sabemos muy poco acerca de cual pueda ser su papel sobre la regulación de la secreción anterohipofisaria (pese a que muchos de ellos están bien caracterizados en hipófisis e hipotálamo), y sobre los mecanismos por los que esta pueda producirse, en definitiva en sus funciones fisiológicas. Dos de estos péptidos la gastrina y la bombesina, la primera bien conocida como hormona del tracto gastrointestinal, y la segunda aislada en principio en la piel de una rana y luego encontrada en el sistema nervioso central y tracto intestinal, han sido el objeto de nuestro estudio. Acerca de la gastrina, que como hormona intestinal es de sobra estudiada, hemos de decir que posiblemente sea el péptido cuyas funciones sean menos conocidas en el sistema nervioso. La bombesina en cambio es más conocida en sus funciones homeostáticas, pero los datos sobre su papel regulador de la secreción hipofisaria son controvertidos. El ánimo de nuestro trabajo ha sido intentar profundizar en el papel que estos dos péptidos gastrina y bombesina, juegan en el control neuroendocrino de la secreción de la hormona de crecimiento, y los mecanismos por los que este se produce. También hemos investigado sobre cual es la modificación que sobre la secreción de hoormona de crecimiento y sobre el propio efecto de estos péptidos ejercen una serie de señales periféricas hormonales: los glucocorticoides, los estrógenos y las hormonas tiroideas. Para ello hemos comparado los efectos de estos péptidos, con dos péptidos liberados de GH. Uno, el hace poco descubierto factor liberador de la hormona, GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone), y otro el GHRP (Growth Hormone Releasing Péptide), péptido sintético desarrollado por computador, de solo 6 aminoácidos, sintetizado en su conformación actual, hace solo 4 años, y del que creemos ser los primeros en hacer un estudio en este sentido. Pensamos que nuestro trabajo puede aportar algo de comprensión a los complejos mecanismos de la neuroregulación de la hormona de crecimiento. CONCLUSIONES 1. La Gastrina, no tiene ningún efecto liberador de GH “in vivo”, ni “in vitro” en los modelos experimentales usados por nosotros. 2. La Bombesina inhibe la secreción de GH, tanto estimulada por el GRF como por el GHRP. 3. Las señales periféricas modulan la estimulación del GRF sobre la secreción de GH “in vivo”: a) Los Glucocorticoides inhiben este estímulo en administración aguda. Este efecto se debe a la liberación hipotalámica de Somatostatina. Su administración crónica no modifica la acción estimuladora del GRF. b) Los Estrógenos inhiben la secreción de GH estimulada por GRF tanto en administración aguda como crónica. c) La Triiodotironina, inhibe la secreción de GH inducida por el GRF, en administración subcrónica. 4. Las señales periféricas, influyen en el comportamiento de la Bombesina sobre la secreción de GH estimulada por GRF “in vivo”: a) La Bombesina no modifica la inhibición previa de los Glucocorticoides en administración aguda sobre la secreción de GH inducida por GRF, lo que sugiere un mecanismo mediado por la Somatostatina. b) La Bombesina estimula la secreción basal de GH y potencia el estímulo del GRF en la rata tratada aguda y crónicamente con Estrógenos. c) La Bombesina no altera la inhibición previa de la Triiodotironina sobre la secreción de GH estimulada por GRF. 5. Las señales periféricas modulan el efecto estimulador del GHRP sobre la secreción de GH “in vivo”: a) Los Glucocorticoides inhiben la secreción de GH inducida por GHRP cuando se administran tanto aguda como crónicamente. b) La administración aguda de Estrógenos, no modifica la secreción de GH estimulada por GHRP. Su administración crónica, inhibe dicha secreción. 6. Las señales periféricas también pueden modular el efecto de la Bombesina sobre la secreción de GH estimulada por GHRP “in vivo”: a) La Bombesina potencia el efecto inhibidor de los Glucocorticoides, tanto en administración aguda como crónica, sobre la secreción de GH inducida por GHRP. b) La Bombesina no influye sobre la secreción de GH causada por GHRP en ratas tratadas agudamente con estrógenos, y potencia dicho estímulo cuando los estrógenos se administran crónicamente. Estos datos junto con los obtenidos con el GRF en las mismas condiciones, y nuestros datos “in vitro”, nos hacen suponer un efecto hipofisiario estimulado de la Bombesina. 7. La Bombesina “in vitro” induce liberación de GH por un mecanismo independiente y aditivo al del GRF. 8. La Bombesina ejerce por tanto un efecto dual (hipotalámico inhibidor, e hipofisiario estimulador) en la neuroregulación de la secreción de GH en la rata. Las señales periféricas, pueden determinar cual de ambos mecanismos es el predominante.