Neoplasia folicular in situ y neoplasia de células del manto in situincidencia y significado clínico

Resumen

El linfoma folicular (LF) es uno de los linfomas no Hodgkin más frecuente en adultos, el 20% de todos los linfomas, con una incidencia de 2,6 por 100 mil personas al año, una edad media de presentación en la sexta década y ligero predominio en mujeres en Europa. En los dos tercios de casos suele diagnosticarse en estadio III y IV. Está caracterizado por la translocación cromosómica t(14;18)(q32;q21). El linfoma de células del manto (LCM) comprende el 3 al 10% aproximadamente de los linfomas no-Hodgkin. Ocurre en individuos con una mediana de edad sobre los 60 años con predominio en hombres. La mayoría de los pacientes son diagnosticados con enfermedad en estadio III o IV, con linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, afectación de médula ósea y sangre periférica. Está caracterizado por la translocación t(11;14)(q13;q32). El éxito terapéutico obtenido que conlleva la detección precoz de una neoplasia maligna y/o de su estado preneoplásico, explica el interés científico de la determinación de las lesiones precursoras. De ahí la importancia de las lesiones precursoras en el LF y LCM porque ambas son diagnosticadas en estadios avanzados lo que repercute negativamente en el pronóstico y supervivencia. Actualmente se considera como potenciales precursores a la neoplasia folicular in situ (NFIS) y a la neoplasia de células del manto in situ (NCMIS). In situ, porque las células con t(14;18) o t(11;14) se localizan de forma restringida a un compartimento tisular normalmente ocupado por su contraparte fisiológica. La neoplasia folicular in situ (NFIS) y la neoplasia de células del manto in situ (NCMIS) son hallazgos histopatológicos de significación clínica indeterminada. En este estudio se estableció como objetivos establecer la incidencia de NFIS y NCMIS “incidental” en un muestreo sistemático y retrospectivo de piezas de linfadenectomía de pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de colon (201 casos) y carcinoma de mama (140 casos) durante 3 años consecutivos (1998-2000) y establecer el riesgo de progresión a LF y LCM manifiesto después de un seguimiento mínimo de 13 años. Así como también hacer una comparativa de la serie consecutiva de 3 años con una serie diferente de casos de NFIS o NCMIS procedentes de la consulta de Hematopatología. Las técnicas de laboratorio utilizadas son métodos de tinción, hematoxilina eosina e inmunotinción BCL2, CD10, ciclina D1. Adicionalmente se realizó FISH. La NFIS incidental y aislada fue identificada en 11/341 pacientes (3.23%), mientras que la NCMIS incidental y aislada se encontró en 2/341 pacientes (0,59%). Ninguno de los 13 casos de esta serie desarrolló linfoma manifiesto durante el periodo de seguimiento (rango 7-192 meses). En la segunda serie de 17 casos de NFIS (16 casos) y NCMIS (1 caso) procedente de los archivos de consulta fue analizada, cinco casos fueron NFIS incidental y aislada y ninguno progresó a linfoma manifiesto. En general, ninguno de los 16 casos con NFIS aislada en ambas series desarrolló LF manifiesto después de una mediana de seguimiento de 54 meses (rango 7 a 187 meses). Sin embargo, los 12 casos con sospecha clínica de enfermedad linfoproliferativa mostraron asociación (en diferentes ganglios linfáticos) o combinación (en la misma muestra) de NFIS o NCMIS con otras neoplasias linfoides (LF, linfoma de la zona marginal esplénica, linfoma de la zona marginal ganglionar, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de célula B grande, leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas, mieloma múltiple). En conclusión, la relevancia clínica de la NFIS y NCMIS parece depender estrictamente del contexto clínico. En la serie de muestreo retrospectivo, la NFIS o NCMIS aislada e incidental tuvo un riesgo nulo de transformación a LF o LCM respectivamente. Sin embargo, en los pacientes donde la neoplasia folicular in situ o neoplasia de células de manto in situ se diagnostican en el contexto de una sospecha clínica de proceso linfoproliferativo este hallazgo es más frecuente de lo esperado, sugiere un trastorno de base que facilita la emergencia de poblaciones clonales en células B y debe llevar a un estudio clínico riguroso.