Estudio de nuevos derivados organometálicos de rutenio, iridio, rodio y su actividad antitumoral

  1. Acuña Pérez, María Isabel
Dirixida por:
  1. Fernando Domínguez Puente Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 10 de outubro de 2017

Tribunal:
  1. Begoña García Ruiz Presidente/a
  2. Miguel Taron Roca Secretario/a
  3. Noelia Pinal Seoane Vogal
Departamento:
  1. Departamento de Fisioloxía

Tipo: Tese

Teseo: 513913 DIALNET

Resumo

El éxito del cisplatino como compuesto antitumoral ha llevado al desarrollo de nuevos compuestos organometálicos con el objetivo de mejorar su índice terapéutico incrementando la especificidad por el tumor, disminuyendo así sus efectos secundarios, y tratando, además, de evitar la resistencias que ciertos tumores presentan frente al cisplatino. El diseño racional de complejos metálicos ofrece muchas expectativas ya que los componentes implicados en su estructura, son clave para su acción biológica. En este trabajo, estudiamos una serie de derivados metálicos con estructura “half-sandwich”, que muestran actividad antitumoral. Los tres complejos presentan diferente centro metálico: Ru (II), Rh (III), Ir (III) y los ligandos que conforman su estructura son idénticos (Cp, phbzIm, Cl), salvo para el caso del derivado de rutenio que, debido a la escasa estabilidad en presencia del ligando “Cp”, era sustituido por un ligando “Cym”. El estudio de los efectos biológicos, muestra que todos estos complejos tienen la capacidad de inducir apoptosis de forma dosis-dependiente. La activación de la vía mitocondrial y de estrés celular, eran hechos comunes a todos ellos. Sin embargo, las vías de activación de estos mecanismos, no se producen de igual forma, poniendo de manifiesto, que el centro metálico es clave para su acción y las diversas interacciones producidas en el interior de la célula.