DendrimersAccelerated synthesis, control of size and biodistribution of micelles

Zusammenfassung

A lo largo de esta tesis doctoral se ha desarrollado una nueva estrategia sintética y de escalado de la unidad de repetición de la familia de dendrímeros GATG (gallic acid-triethylene glycol) utilizada para el crecimiento de varias generaciones de estos dendrímeros. Logrado este objetivo, se ha puesto a punto la síntesis de dos nuevas familias de estos dendrímeros, totalmente simétricos y con un grado de multivalencia muy superior al de los compuestos reportados hasta el momento. Con la intención de encontrar el ajuste mas eficiente del binómio tamaño - actividad en terapia y diagnóstico, se ha explotado nuevos procedimientos que permiten modular el tamaño de micelas PIC (polyion complex micelles). Con este objetivo en mente hemos preparado micelas PIC en las que hemos utilizado los dendrímeros GATG anteriormente preparados y diferentes copolímeros lineares PEGuilados poliaminoácido comerciales. Una vez conseguida una librería de micelas con distintos tamaños y estabilidades, se ha explotado el potencial de estas nuevas herramientas tanto en vitro (internalización y citotoxicidad en células) como in vivo (biodistribución de micelas de diferentes tamaños) Además se ha desarrollado una nueva estrategia sintética acelerada para la preparación de varias generaciones de dendrímeros estructuralmente diferentes en un solo día.