Estudio de la actividad antioncogénica de Nur77

Zusammenfassung

Nur77 es un factor de transcripción que pertenece a la superfamilia de receptores nucleares esteroideos. Se trata de un gen de respuesta tempranainmediata inducido por una gran variedad de estímulos extracelulares, como los estímulos de supervivencia, diferenciación o de apoptosis. Recientemente, se demostró una interacción física entre Nur77 y el supresor de tumores p53, la cual sería necesaria para la estabilización de p53, se demuestra también que Nur77 favorece la apoptosis dependiente de p53 inducida por radiación ultravioleta. Estos datos sugieren que Nur77 podría mediar las acciones proapoptóticas de p53. La capacidad de Nur77 para inducir muerte celular en células cancerosas lo convierten en una molécula de interés terapéutico. El estudio contempla: 1. Estudiar la regulación de los niveles de Nur77. Utilizaremos modelos celulares y estudiaremos posibles cambios a nivel de mRNA y de proteína, analizando posibles rutas que podrían estar implicadas, como la ruta de Rb o la de p53. 2. Evaluar la acción antioncogénica de Nur77. Se realizarán dos aproximaciones; a) estudio invitro utilizando modelos celulares, b) estudio in vivo, utilizando diferentes modelos de ratones modificados genéticamente. 3. Estudiar la expresión de Nur77 en tumores humanos, estudiaremos su expresión en cohortes de tumores humanos y sus correspondientes muestras de tejido normal.