Benzofused azaheterocyclesI, new merocyanine derivatives of trans-retinal and their artificial bacteriorhodopsins : II, synthesis by C-H bond activation processes

Zusammenfassung

El objeto de la presente tesis es el estudio de azaheterociclos benzofusionados y se divide en dos partes: I. Nuevos derivados merocianínicos del Trans-retinal y sus bacteriorhodopsinas artificiales. La primera parte de mi trabajo trata sobre el diseño, síntesis y evaluación de una nueva familia de retinales merocianínicos, en los cuales el anillo de ß-ionona del trans-retinal es reemplazado por anillos de indolina, benzoindolina y benzotiazol presentando diferentes longitudes de la cadena poliénica. Previa síntesis, la naturaleza red-shifted de los analogos azaheterocíclicos se predicirán mediante el calculo de la transición HOMO-LUMO. La síntesis de dichos análogos se llevará a cabo de forma consecutiva mediante reacciones de Horner-WadsworthEmmons y posterior reducción con DIBAL-H. Los máximos de absorción de UV/Vis de los análogos sintéticos, sus bases de Schiff y sus bases de Schiff protonadas serán medidas con el objeto de conocer las propiedades de los nuevos análogos. Su reconstitución con bacterioopsina (bOP), la estabilidad y la actividad de las bacteriorodopsinas artificiales se estudiarán en el Departamento de Biofísica de la Universidad Autónoma de Barcelona, bajo la supervisión del profesor Esteve Padrós. II. Síntesis mediante procesos de activación de enlaces C-H La segunda parte de mi tesis trata sobre la síntesis de azaheterociclos benzofusionados como indoles sustituídos en la posición 2, 1,3-benzodiazepinas y 1,4-dihidroquinazolin-2-aminas mediante activación de enlaces C-H catalizada por rodio. Indoles, 1,3-benzodiazepinas y 1,4-dihidroquinazolin-2-aminas se encuentran en numerosos productos naturales bioactivos, fármacos y tintes orgánicos. Dentro de diversos métodos de síntesis, el método más prominente es el basado en activación de los enlaces C-H catalizada por metales de transición. En esta sección nuestros objectivos son: lograr la ciclación de acetanilidas con alil carbonatos mediante una reacción tándem de alilación C-H y ciclación oxidativa de anilinas catalizadas por rodio para obtener indoles sustituídos únicamente en la posición 2, y la cicloadición oxidativa de N,N'-difenilguanidine o amidinas con alquinos para dar azaheterociclos benzofusionados como 1,3-benzodiazepinas o 1,4-dihidroquinazolin-2-aminas sustituídas en la posición 4 y conteniendo en su estructura guanidinas cíclicas o amidinas.