Nuevas aplicaciones sintéticas de la D-Glucosa y del ácido (-)-siquímicosíntesis de derivados polihidroxilados de ácidos 2-(2-aminociclohexil)acéticos, ácidos 2-aminometilciclohexanocarboxílicos, azepanos y ciclohexan-1,2-diaminas

Zusammenfassung

Esta tesis doctoral tiene como objetivo genérico explorar nuevas aplicaciones sintéticas de los nitroazúcares y del ácido (-)-siquímico, fundamentalmente las relativas a la síntesis de gamma-aminoácidos potencialmente útiles como miméticos de GABA, como precursores de gamma-péptidos de utilidad biológica, en ciencia de materiales y como catalizadores. La primera parte de la tesis doctoral se refiere al caso del ácido (-)-siquímico, un compuesto cuya potencialidad sintética se base en los factores estructurales siguientes: i) la presencia de un anillo de ciclohexano; ii) la presencia de una subunidad de ácido carboxílico alpha,beta-instaturado; iii) la presencia de tres grupos hidroxilo en disposiciones adicionales bien definidas. Las posibilidades sintéticas exploradas permitieron realizar las aportaciones siguientes: ¿ La adición de nitrometano al sistema carbonílico alpha,beta-insaturado, que ha permitido desarrollar la primera síntesis de ácidos 2-aminometilciclohexanocarboxílicos polihidroxilados, compuestos con gran tendencia a ciclar a las correspondientes gamma -lactamas, que obligó a desarrollar estrategias específicas de incorporación en péptidos, que han permitido obviar este problema. ¿ La combinación de la química del apartado a) con las posibilidades que ofrece la degradación del sistema trihidroxilado del ácido (-)-siquímico, permitió desarrollar aplicaciones sintéticas adicionales, concretadas en la síntesis de gamma -aminoácidos de cadena abierta, así como gamma -lactamas bicílicas. ¿ Finalmente, la ruptura oxidativa del doble enlace carbono-carbono del ácido siquímico ha permitido desarrollar una nueva síntesis de iminoazúcares de naturaleza azepánica. La segunda parte de la tesis incluye el desarrollo de nuevas aplicaciones sintéticas de nitroazúcares derivados de la D-glucosa. Ello se ha concretado en las aportaciones siguientes: ¿ La síntesis e incorporación en péptidos de ácidos 2-aminociclohexilacéticos polihidroxilados a partir de 1-nitrociclohexenos polihidroxiados. ¿ La síntesis de gamma -aminoácidos derivados de 2-glucosilnitroolefinas. ¿ La síntesis de trans-1,2-diaminocicohexanos polihidroxilados y de trans-2-aminometil-1-aminociclohexanos polihidroxilados por adición de Michael de bencilamina y de nitrometano a la subunidad nitroolefinica de 1-nitrociclohexenos polihidroxilados. ¿ Un estudio preliminar de las propiedades catalíticas de trans-1,2-diaminocicohexanos polihidroxilados aplicadas al caso de las reacciones de condensación aldólica.