Compuestos organoselénicos derivados de carbohidratos. Isoselenocianatos, selenoureas y selenoheterociclos

Resumo

En esta Tesis Doctoral se ha puesto a punto un procedimiento eficaz de conversión de tioureas derivadas de azúcar en las correspondientes ureas mediante el tratamiento de N-glicosiltioureas O-protegidas con HgO en acetonitrilo acuoso, vía deshidrodesulfuración seguido de hidratación de carbodimidas intermedias no aisladas. Cuando dicho tratamiento se realiza sobre N-aril-N-benzoil-N'-glucopiranosiltioureas se forman complejos de coordinación bis(N-aciltiourea)-Hg (II) de tipo quelato. Por otro lado, se han preparado diversos tipos de compuestos Organoselénicos derivados de carbohidratos. Se han sintetizado aril Isoselenocianatos o-sustituidos y o, o'-disustituidos a través de las correspondientes N-ariformamidas y aril isocianuros. El tratamiento de los aril Isoselenocianatos con etanol a reflujo permite obtener con alto rendimiento los correspondientes O-etil-N-aril-selenocarbamatos. El O-etil-N-(2-isopropil-6-metilifenil)-selenocarbamato presenta isomería E/Z e isomería rotacional deducida de sus espectros de RMN, ya que el eje de quiralidad hace diasterotópicos los dos metilos del grupo isopropilo. La reacción de aril Isoselenocianatos con aminoazúcares reductores conduce a 5-hidroxi-4-polihidroxialquil-imidazolidina-2-selonas, que pueden ser transformadas en glucofuranoso-imidazolidina-2-selonas mediante ciclodeshidratación catalizada por ácido. El uso de aril Isoselenocianatos con sustituyentes voluminosos en posiciones orto nos ha permitido la detección de atropoisómeros de tipo aril-heterociclos, con temperaturas de coalescencia superiores a las descritas en la bibliografía para los correspondientes tioisósteros, de acuerdo con el mayor tamaño del átomo de selenio comparado con el átomo de azufre. La acetilación de 5-hidroxi-4-polihidroxialquil-imidazolidina-2-selonas con anhídrido acético en piridina a 30ºC conduce a los derivados hexaacetilados estables, mientras que a 80ºC se forma además el 4-(tetraacetoxialquil) imidazol. Un procedimiento para obtener diselenuros derivados del imidazol implica el tratamiento de los derivados hexaacetilados de 5-hidroxi-4-polihidroxialquil-imidazolidina-2-selonas con imidazol seguido de oxidación espontánea al aire de la N-aril-imidazolina-2-selona intermedia. Por otro lado, la reacción de aril Isoselenocianatos con N-aril-fructusaminas permite obtener 4-hidroxi-4-polihidroxialquil-imidazolidina-2-selonas N, N'-disustituidas, que pueden ser transformadas en los correspondientes derivados de tipo 4-polihidroxialaquil-imidazolina-2-selonas, así como en espiroimidazolidinas por deshidratación catalizada por ácido. La acetilación de 4-hidroxi-4-polihidrooxialquil-imidazolidina-2-selonas N, N'-disustituidas y su posterior desacetilación ha resultado ser un procedimiento eficiente de preparación de imidazolina-2 selonas con alto rendimiento, mostrando como los derivaos N, N'-disustituidos son más estables que los N-monosustituidos. También se ha desarrollado un método versátil de preparación de selenoureas derivadas de azúcar que implica la preparación de los Isoselenocianatos derivados de b-D-glucopiranosilamina y de glucosalina tetra-O-acetilados, seguido de reacción de los heteocumulenos con diversas aminas. La 1,3,4,6-tetra-O-acetil-2-desoxi-2-isoselenocianato-b-D-glucopiranosa puede ser utilizada como agente derivatizante quiral (CDA) mediante reacción con aminas quirales racémicas y transformación de la selenoureas intermedias en imidazolidina-2-selonas bicíclicas, que fueron analizadas mediante RMN. Esta técnica puede emplearse para la determinación de la pureza enantiomérica de aminas primarias quirales. Por último, se ha desarrollado un procedimiento eficaz de obtención de 2-glicosilamino-1,3-selenazoles derivados de b-D-glucopiranosilamina y de glucosalina, basado en la reacción de N-glicosil-N#-benzoilselenoureas con bromuro de fenacilo, seguido de ciclodeshidratación catalizada por ácido.