Sintesis asimetrica de alfa-aminoacidos utilizando nuevos reactivos quirales iminicos con estructura de oxazin-2-ona

Abstract

En la presente memoria se describe la síntesis asimétrica de nuevas 1,4-oxazin-2-onas quirales derivadas de alanina y glicina, así como su uso en síntesis asimétrica de alfa-aminoácidos. Las oxazionas derivadas de alanina se han preparado por reacción de D y L-alanina Boc protegidas con alfa-bromo- isovalerofenona, seguida de separación de los correspondientes ésteres diastereoméricos, desprotección y ciclación. Estas oxazinonas han sido alquiladas o aliladas diastereoselectivamente en condiciones de reacción muy suaves y variables (condiciones de transferencia de fase, bases orgánicas fuertes y alilación catalizada por Pd(0) en condiciones neutras) y en general con altos excesos diastereaméricos. Su hidrólisis ha permitido la obtención de un gran número de aminoácidos enantiaméricamete enriquecidos. Por otra parte, el uso de dihalogenuros ha permitido obtener, tras hidrólisis de la correspondiete oxazinonas bicíclicas, aminoácidos cíclicos enantiaméricamente puros. Para la preparación de la oxazinona quiral derivada de glicina se ha utilizado la (S)-2-hidroxiisovalerofenona como auxiliar quiral. La correspondiente oxazinona se ha preparado por esterificación de este auxiliar con Bocglicina, seguida de desprotección y ciclación. La reacción de condensación de esta oxazinona con aldehídos en condiciones de transferencia de fase ha dado lugar de forma altamente diastereoselectiva a derivados de alfa,beta-dideshidroaminoácidos, que a través de reacciones de ciclopropanación, Diels-Alder e hidrogenación, han permitido la síntesis de distintos tipos de aminoácidos con altos excesos enantioméricos.#