Aportaciones a la búsqueda de agentes antipsicóticos de estructura referible a aminocetona. Preparación de beta-aminocetonas y butirofenonas de conformación restringida en la serie del furano

Abstract

El presente proyecto propone como objetivo la síntesis de nuevas moléculas con perfil de afinidades multirreceptorial, fundamentalmente dopaminérgico y serotoninérgico, para contribuir a un mayor conocimiento del mecanismo por el que actúan los fármacos antipsicóticos. Las estrategias sintéticas utilizadas están basadas en nuestra experiencia en la búsqueda de nuevas estructuras con actividad neuroléptica derivadas del farmacóforo butirofenónico presente en el haloperidol, que serán aplicadas a la preparación de Benzofuranos como nuevos cabezas de serie y a la obtención de nuevos compuestos para la validación de las hipótesis multirreceptoriales y moleculares que tratan de explicar la patofisiología de la esquizofrenia. Como continuación y dentro del programa de búsqueda de nuevos agentes antipsicóticos es también nuestra intención farmacomodular la molécula de la piquindona, un antipsicótico de potencia similar al haloperidol, mediante la inclusión de nuevos sistemas heterocíclicos isósteros al pirrol de la piquindona, con el fin de explorar las rutas sintéticas que nos permitan acceder a tales derivados y estudiar el perfil antipsicótico de los nuevos compuestos ensayados.