Relación entre la expresión de adipocitoquinas en el tejido adiposo epicárdico y la enfermedad cardiovascular

Resumen

Recientemente, se ha puesto de manifiesto que el tejido adiposo epicárdico (TAE) produce adipoquinas de gran relevancia metabólica. El objetivo principal de los trabajos que componen esta tesis es el estudio de la relación entre la expresión de adipoquinas por el TAE y el tejido adiposo subcutáneo (TAS) y su relación con la patología cardiovascular y metabólica, así como su implicación en el pronóstico cardiovascular. Para ello, analizamos la expresión de ARNm de varias adipoquinas en el TAE de pacientes sometidos a cirugía cardiaca, principalmente para revascularización coronaria y/o cirugía valvular. En subgrupos de pacientes también se analizaron los niveles de expresión de ARNm de adipoquinas en el TAS, así como los niveles proteicos en ambos tejidos y las concentraciones plasmáticas. Se estudiaron los niveles de adipoquinas en distintas situaciones patológicas, y también se realizó el seguimiento a largo plazo de un subgrupo de pacientes para comprobar si los niveles basales de adiponectina y leptina influyen sobre el pronóstico cardiovascular. En otro grupo de pacientes, se realizaron mediciones del tamaño de los adipocitos del TAE y del TAS mediante microscopía óptica. RESULTADOS: 1.- Al contrario de lo que ocurre en el TAS, el tamaño de los adipocitos en el TAE no se asocia al IMC y se correlaciona inversamente con los niveles de expresión de MCP-1. No se ha observado asociación entre los niveles de expresión de TNF-¿ y de IL-10 y el tamaño de los adipocitos en el TAE ni en el TAS. Es probable que los mecanismos de hipertrofia adipocitaria y la regulación de MCP-1 sean distintos en el TAE y en el TAS. 2.- Los pacientes con mayor extensión de la enfermedad arterial coronaria presentan niveles bajos de mRNA de adiponectina y elevados de IL-6 en TAE. Sin embargo, no existen diferencias significativas en cuanto a los niveles de expresión de adiponectina ni de IL-6 en TAS. El TAE podría tener una implicación directa en la fisiopatología de la enfermedad arterial coronaria. 3.- Los pacientes con hipertensión arterial presentan niveles bajos de expresión de adiponectina en el TAE y similares niveles de expresión de adiponectina en el TAS respecto a los no hipertensos, independientemente de otras comorbilidades. Este hallazgo podría explicar en parte la relación entre la hipertensión arterial y la obesidad central. 4.- Los niveles de expresión de adiponectina y leptina en el TAE y el TAS son similares en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 respecto a los no diabéticos. Este hallazgo podría deberse a mecanismos de contrarregulación u otros, todavía no dilucidados. 5.- Los pacientes con síndrome metabólico presentan menores niveles de mRNA en el TAE que los sujetos sin síndrome metabólico, mientras que los niveles en TAS no difieren entre ambos grupos. Los pacientes con niveles bajos de expresión de adiponectina en el TAE presentan un mayor número de los componentes que definen el síndrome metabólico. El TAE puede ser uno de los nexos entre el síndrome metabólico y sus complicaciones cardiovasculares. 6.- Los pacientes con menores niveles de expresión de adiponectina en el TAE y en el TAS presentan más eventos cardiovasculares durante el seguimiento a largo plazo. Los niveles de adiponectina en el TAE y la insuficiencia cardiaca son predictores independientes del pronóstico cardiovascular tras la cirugía cardiaca. Sin embargo, no se ha encontrado asociación entre la expresión de leptina en tejido adiposo y el pronóstico cardiovascular, ni entre la expresión de adiponectina y leptina y la mortalidad por cualquier causa durante el seguimiento.