Tratamiento de la toxicidad de los derivados del plomo, ácidos 2-sulfanilpropenoicos y vitaminas B como antídotos

Resumen

Con la idea de mejorar la terapia quelatante frente a las intoxicaciones provocadas por los derivados de plomo, se prepararon diversos ácidos 3-aril-2-sulfanilpropenoicos [H2xspa, x = aril = tiofeno (t), furano (f), fenil (p), 4-fluorofenil (Fp), 4-clorofenil (Clp), 4-bromofenil (Brp), 4-yodofenil (Ip), 4-metoxifenil (Mp), 4-trifluorometoxifenil (tfmp) y 4-hidroxifenil (OHp)] que tienen, por su constitución, potenciales cualidades para ser buenos antídotos frente a las distintas formas iónicas del metal con relevancia toxicológica [plomo(II) y derivados organoplúmbicos]. A continuación se exploraron las reacciones de H2xspa con Pb2+ y PbR22+ (R = Me y Ph). Como resultado, se aislaron numerosos complejos de estequiometrías 1:1, [Pb(xspa)] y [PbR2(xspa)], y 2:1:2, [HQ]2[Pb(xspa)2] y [HQ]2[PbPh2(xspa)2] (HQ = diisopropilamonio) que fueron caracterizados, tanto en disolución como en estado sólido, utilizando RMN de 1H, 13C, 207Pb, espectroscopia IR, espectrometría de masas y difracción de rayos X en los casos en los que se obtuvieron cristales adecuados para ello. Con objeto de optimizar los protocolos de administración de H2xspa en los experimentos in vivo e in vitro que se comentan a continuación, también se prepararon e identificaron estructuralmente los correspondientes complejos 1:1 y 2:1:2 de zinc(II). Tras comprobar la capacidad de H2xspa para coordinar de forma efectiva a Pb(II) y PbPh22+, se analizó su influencia protectora y la de sus complejos de Zn(II) en células hepáticas (HEP-G2) y renales (LLC-PK1) frente a la toxicidad de las citadas formas químicas del metal, tanto en presencia como en ausencia de las vitaminas B1 y B6. Resultó evidente la importancia del grupo 3-arilo en la actividad de los protectores y el comportamiento beneficioso de la vitamina B1 en algunos casos. La actividad in vivo de los ácidos fue también analizada utilizando ratas Sprague-Dawley. Dichas ratas, después de administrarles el tóxico, se trataron con H2xspa o sus complejos de Zn(II) y/o las vitaminas, siguiendo distintos protocolos. Posteriormente fueron sacrificadas y se midieron las concentraciones de plomo total en hígado, riñones, cerebro y sangre, así como, en algunos casos, en orina y heces. También se midió la actividad de la enzima ALAD, un biomarcador en sangre de la toxicidad de plomo. Los resultados pusieron de nuevo de manifiesto la influencia de los grupos 3-aril de H2xspa en su capacidad movilizadora del tóxico. Así, la administración de H2tspa reduce el contenido en plomo total que deriva de la intoxicación con dimetilplomo(IV) en riñones y cerebro, y mejora la actividad de la enzima ALAD, mientras que H2pspa solamente activa la enzima.