Efecto de diosmina y hesperidina en la fase aguda y crónica de la colitis experimental inducida por tnbs en ratas

Abstract

En la presente Tesis abordamos la posible actividad de los flavonoides hesperidina y diosmina sobre la Enfermedad Inflamatorio Intestinal (EII), teniendo en cuenta que en los últimos años ha aumentado de forma significativa el número de casos diagnósticados y, que por otra pate, no se ha encontrado un fármaco que sea eficaz y esté desprovisto de efectos adversos. La elección de los flavonoides se hizo por: A,- Su actividad antioxidante B,- Ser moléculas de fácil obtención a partir del pericarpio de los frutos del género Citrus C,- Sus escasos efectos secundarios Se proponen dos protocolos experimentales: uno de inflamación intestinal aguda para ver el efecto preventivo y oro de inflamación intestinal crónica para constatar el posible efecto regenerador de la mucosa intestinal. Las conclusiones son las siguientes: La diosmina a dosis de 10 mg/kg, previene el proceso intestinal agudo inducido por 10 mg de TNBS. Éste efecto se puede justificar por su acción antioxidante y por la inhibición en la síntesis de LTB4. La hesperidina, a dosis de 10 y 25 mg/kg manifiesta efecto preventivo frente a la inflamación aguda, debido a su acción antioxidante y a su capacidad normalizadora del transporte de fluidos y electrolitos. La asociación hesperidina/diosmina (25/10) mg/kg, acelera la regeneración de la musoca colónica dañada por 30 mg de TNBS, hecho que se puso de manifiesto mediante ensayos macroscópicos, microscópicos y bioquímicos. El efecto regenerador se atribuye a la actuación sinérgica de ambos flavonoides por: * Acción antioxidante de hesperidina y disomina. * Inhibición de la síntesis de LTB4 por diosmina. * Inhibición de la síntesis de IL-1beta debido a la hesperidina. El efecto antioxidante de diosmina y hesperidina se debe a sus respectivas geninas (diosmetina y hesperetina), si bien azúcar resulta imprescindible, en su papel de transportador, para hacer posible la llegada a la g