Aplicación de la espectrometría de masas en tándem a la determinación de aminoácidos, acilcarnitinas y otros metabolitos y su interrelación con los errores congénitos del metabolismo

Abstract

Se desarrolló un método de análisis por Espectrometría de Masas en Tándem con ionización por electroespray (ESI-MS/MS) para la medida de aminoácidos, acilcarnitinas, ácidos orgánicos y acilglicinas en las muestras de orina impregnadas en papel. Esta metodología es útil para complementar la información obtenida a través de las muestras de sangre impregnada en papel del cribado neonatal ampliado, facilitando el preciso diagnóstico diferencial de los errores congénitos de metabolismo (ECM) y permitiendo ampliar la detección a enfermedades que no se expresan en sangre. En la actualidad en nuestro programa de cribado neonatal es utilizado como prueba de segundo nivel con el fin de disminuir la repetición de toma de muestras. Así mismo se desarrolló un método por ESI-MS/MS para la determinación de EDTA en las muestras de sangre impregnadas en papel, con el fin de evitar los falsos negativos de hipotiroidismo congénito que puede provocar este anticoagulante debido a las interferencias que produce sobre la medida de TSH por métodos inmunométricos. Se presenta la información sobre la detección, confirmación y seguimiento de los errores congénitos del metabolismo detectados desde la implantación de la MS/MS en nuestro laboratorio desde junio del año 2000, haciendo hincapié en los defectos de la β-oxidación de los ácidos grasos y en especial en la deficiencia más frecuente, la deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de cadena media (MCADD), en la aciduria glutárica tipo I y en las hipermetioninemias, que se han implementado por los métodos desarrollados. Todo ello, en su conjunto, pone en valor la importancia de los cribados ampliados y su utilidad para la instauración precoz de medidas terapéuticas que permiten evitar los daños irreversibles. También favorece el conocimiento de la historia natural y prevalencia de estos ECM y la consiguiente influencia en la evolución de estos pacientes tanto en términos de morbilidad, como de mortalidad.