Mecanismo de acción de las toxinas marinasrutas intracelulares implicadas y su aplicación en métodos de detección

  1. Andrea Fernández Araujo
Dirixida por:
  1. Luis Miguel Botana López Director
  2. María Amparo Alfonso Rancaño Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Ano de defensa: 2014

Tribunal:
  1. José Luis Labandeira-García Presidente
  2. Joaquín Espinosa Gallego Secretario
  3. Rafael Durán Barbosa Vogal
  4. Vitor Manuel Oliveira Vasconcelos Vogal
  5. Carlos Mario Cárceles Rodríguez Vogal
Departamento:
  1. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica

Tipo: Tese

Resumo

La tesis doctoral ¿Mecanismo de acción de las toxinas marinas: rutas intracelulares implicadas y su aplicación en métodos de detección¿ pone de relevancia la utilidad y necesidad del conocimiento del mecanismo de acción de las toxinas de origen marino. Para ello, se realiza un estudio a fondo sobre las rutas intracelulares que activa la yesotoxina (YTX), un compuesto poco tóxico pero con una actividad muy útil para estudios del metabolismo celular y descubrimiento de nuevas rutas o dianas con posibles fines terapéuticos. Se profundiza en el estudio de las rutas de muerte celular que activa la YTX, y se observa cómo este efecto es exclusivo de una línea celular tumoral, mientras que en otras células con o sin capacidad de división, este compuesto no resulta tóxico. Una vez se conoce bien el mecanismo de acción de las toxinas marinas, se pueden desarrollar métodos para detectarlas basados en su función. Así en el caso de la palitoxina (PLTX), cuya diana está perfectamente descrita, se diseñan métodos de detección funcionales para prevenir posibles intoxicaciones, ya que esta toxina es muy potente. Los métodos que se desarrollan en esta tesis se basan en la afinidad que existe entre la PLTX y su diana, la bomba Na+/K+-ATPasa, y esta unión se cuantifica mediante un biosensor de afinidad, o a través de la polarización de la fluorescencia (FP) del complejo PLTX-intercambiador. Además los organismos del género Ostreopsis sp. que producen análogos de la PLTX, son especies emergentes que están aumentando su incidencia por todo el planeta. Por ello se estudia el crecimiento y la producción de toxina bajo diferentes parámetros para determinar las condiciones óptimas de temperatura, salinidad y ciclos de luz:oscuridad para estos dinoflagelados. La toxina se cuantifica usando el método de FP diseñado previamente.