Alteracións no comportamento depresivo e na plasticidade neural hipocámpica nos ratos heterocigotos reeler

Resumo

La formación hipocámpica abarca el hipocampo y el giro dentado interconectados mediante conexiones unidireccionales. La formación hipocámpica se caracteriza por ser un área muy plástica y ser una de las áreas cerebrales en las que tiene lugar neurogenesis durante la vida adulta. Está implicada en procesos de memoria y aprendizaje. La reelina es una proteína de matriz extracelular que, entre otras zonas del cerebro, es expresada por varios subtipos de interneuronas GABAérgicas en el hipocampo y del giro dentado. Esta proteína participa regulando procesos de plasticidad sináptica y también en la migración y maduración neuronal. Los pacientes con trastornos psicóticos y de estado de ánimo muestran una elevada reducción en la expresión de reelina. La reelina esta también disminuida en ratones heterocigotos reeler (HRM), lo que hace interesante el estudiar posibles alteraciones neuroquímicas y de comportamiento en estos animales para ver si pueden ser utilizados como modelos animales de estas enfermedades. En nuestro trabajo hemos visto que la reelina y la sintetasa neuronal del óxido nítrico (nNOS), coexisten en subpoblaciones de interneuronas distribuidas por todas las capas del hipocampo. Esta co-localización se observa disminuida en los ratones HRM. Asimismo, también hemos demostrado visto que la isoforma 3 del transportador vesicular de glutamato está reducida en el hipocampo de estos animales. En la mayoría de los pacientes con depresión hay una marcada hipercortisolemia. En nuestro trabajo hemos demostrado que la administración durante 21 días de dosis elevadas de corticosterona (CORT) a ratones HRM y de genotipo salvaje (WTM) tiene un efecto deletéreo más acentuado sobre los HRM, en los que causa un comportamiento ¿similar¿ al depresivo cuando son sometidos a pruebas como la natación forzada. Además, bajo estas condiciones, los HRM presentan una clara reducción del número de células que expresan reelina en la zona subgranular (SGZ) del giro dentado y una reducción en el grado de maduración de las células recién formadas. También presentan un incremento en la expresión de la nNOS en la SGZ. Esto parece sugerir que la disminución en la expresión de reelina podría suponer un factor de vulnerabilidad para el desarrollo del trastorno depresivo mayor.