Nuevas tecnologías de secuenciación para el diagnóstico del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario
- Filippini López, Sandra Evangelina
- Ángel Carracedo Álvarez Director
- Ana Veiga Co-director
Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela
Fecha de defensa: 10 de febreiro de 2016
- Conxi Lázaro García Presidente/a
- Jorge Amigo Lechuga Secretario/a
- Begoña Graña Suárez Vogal
- María Eva Pérez López Vogal
- Orland Díez Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El Cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres: en España 1 de cada 14 mujeres lo desarrolla durante su vida. Alrededor del 5-10% de los cánceres de mama se consideran familiares, se encuentran en familias con múltiples casos de cáncer de mama y ovario, y la mitad de ellos se asocian con dos genes de alta penetrancia: BRCA1 y BRCA2. Las mujeres que han heredado un alelo mutado de uno de estos dos genes tienen un riesgo a desarrollar cáncer de mama significativamente mayor que cuando se compara con la población general. Sin embargo, ni el gen BRCA1 ni el gen BRCA2 están claramente involucrados en el desarrollo del cáncer de mama esporádico, que representa el 90% de los cánceres de mama. Hoy en día se considera que el incremento de riesgo observado en los familiares de primer grado de un paciente afecto y que no está causado por mutaciones de genes de alta penetrancia, se debe a la interacción de distintos alelos mutados de varios genes. Cada uno de ellos aportaría una fracción de riesgo que al combinarse entre sí darían una mayor susceptibilidad de desarrollar el cáncer a aquellos individuos que presenten dicho genotipo de riesgo. La interacción entre varios genes explicaría no solo la mayor susceptibilidad al desarrollo de cáncer esporádico sino también el porcentaje de los casos familiares para los que no se encuentra asociación en BRCA1/2. Este proyecto se basa en el desarrollo de una herramienta que permita diagnosticar el riesgo a padecer cáncer de mama en la población argentina. Para ello se pretende en primer lugar el estudio de mutaciones mediante secuenciación directa de los genes BRCA1 y 2 en familias argentinas que cumplan criterios clínicos para la realización del test genético. Posteriormente se pretende estudiar para las familias en las cuales no se detectan mutaciones en los genes BRCA1 y 2, todos los genes/alelos de baja penetrancia asociados con cáncer de mama hasta la fecha.