La Inhibición de los enzimas deshidroquinasa Tipo I y IIuna estrategia para el desarrollo de nuevos antibióticos

Abstract

Esta tesis doctoral describe el desarrollo de nuevos antibióticos, cuyo modo de acción se basa en la inhibición selectiva y efectiva de una ruta esencial en ciertas bacterias, la ruta del ácido siquímico, en particular, mediante la inhibición selectiva del tercer enzima de esta ruta, la deshidroquinasa. El principal objetivo del proyecto es el desarrollo de antibióticos efectivos frente a M. tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis, H. pylori, responsable de la úlcera gástrica y duodenal, que ha sido clasificado también como agente carcinogénico tipo I, y S. aureus, el patógeno más problemático tanto en el ambiente hospitalario como fuera de este. La tesis describe el diseño y síntesis de compuestos capaces de bloquear la entrada y el modo de acción de uno o dos residuos esenciales en el mecanismo enzimático, ambos localizados en el brazo flexible una vez se une el sustrato al enzima. Este trabajo también contribuye a un conocimiento detallado de las relaciones estructura-actividad de los enzimas estudiados.